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液体制剂 Liquid Preparation 液体制剂 本章主要内容 液体制剂的基本概念 表面活性剂的基本特性与应用 增加药物溶解度的方法 液体制剂的防腐 溶液型液体制剂、胶体溶液 混悬剂的性质、制备与质量评价 乳剂的性质，制备与质量评定 液体制剂 本章要求 掌握液体制剂的基本概念 掌握表面活性剂的基本特性与应用 掌握增加药物溶解度的方法 掌握混悬剂的性质、制备与质量评价 掌握乳剂的性质，制备与质量评定 熟悉溶液型液体制剂的制法与特点 熟悉液体制剂的防腐 了解胶体溶液的制法与特点 一、液体制剂的基本概念 （一）、液体制剂的定义 以不同的分散方法(溶解、乳化或混悬) 使不同的药物（固体、液体或气体） 以不同程度（离子、分子、胶粒、微滴或微粒的形式） 分散于液体介质中制成的液体分散体系 灭菌制剂(注射剂与滴眼剂) （二）、液体制剂的分类 1.按分散体系分类 均相液体制剂 以分子、离子状态分散于液体介质中构成均相体系 特点：无相界面，真溶液，热力学稳定体系 包括：低分子溶液（1nm）、高分子溶液（1- 100nm）、缔合胶体 非均相液体制剂 以微粒（或微滴）形式分散于液体介质中构成非均相体系 特点：相界面，粗分散系，热力学不稳定体系 包括：疏水性溶胶1-100nm、乳剂100nm、混悬剂500nm 液体制剂的分类 2．按给药途径分类 内服： 合剂、糖浆剂、口服液、乳剂、混悬剂 体表用：洗剂、搽剂 外用： 五官科用：滴耳、滴鼻、含漱剂 直肠/阴道/尿道用：灌肠剂、灌洗剂等 （三）、液体制剂的特点和质量要求 液体制剂的特点 吸收、作用快、BA好、刺激小、给药途径多、剂量准 稳定性差（物理、化学、生物）、易配伍变化、不方便 液体制剂的质量要求 剂量准确、稳定、无刺激性、具防腐能力 均相液体制剂应均匀、澄明 非均相液体制剂粒径小、均匀，再分散性 口服时口感好，患者易接受 （四）、液体制剂的溶剂 极性：水、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO等 非极性：脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯等 理化性质：介电常数（相似相溶）、渗透压、表面张力、粘度、pH、pKa 其它性质：生理相容性、刺激性、毒性 首选水，其次乙醇、甘油、植物油等 二、表面活性剂 （一）、表面活性剂基本概念 定义：凡能显著降低溶液表面张力的物质 结构：两亲性基团，有亲水、亲油基团 亲水基团：羧酸基、磺酸基、氨基或胺基、羟基等 亲油基团：碳氢链等 表面活性剂 表面活性剂的分类 1.非离子型 2.离子型 阴离子型：极性基团是阴离子 阳离子型：极性基团是阳离子 两性型： 电荷相反的二种基团 (二)、常用表面活性剂 吐温类（Tween） 化学名：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨酯) 特点：非离子型，粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定, 不受pH影响，应用广,增溶剂、O/W乳化剂 (二)、常用表面活性剂 司盘类（Span） 化学名：脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨坦/脂肪酸山梨坦) 特 点：非离子型，粘稠、油状液，亲油，是混合酯，W/O乳化剂，或辅助乳化剂 常用表面活性剂 聚氧乙烯脂肪酸酯类 通式：R·COO·(C2H4O)n·H 代表：卖泽、聚氧乙烯40硬酯酸酯、Cremophor 特点：非离子型，水溶性，乳化能力很强，O/W乳化剂 聚氧乙烯脂肪醇醚类 通式：R·O(CH2OCH2)n·H 代表：苄泽类、平平加(0) 特点：非离子型，水溶性，O/W乳化剂 常用表面活性剂 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 通式：HO(C2H4O)a—(C3H6O)b—(C2H4O)aH 代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆 188) 特点：非离子型，亲水性，用途广，增溶能力较弱，O/W乳化剂，可用于静脉给药；HLB值在0.5-30之间，随分子量增加，本品由液态变为固态 常用表面活性剂 硫酸化物 通式：R-OSO3-M+ 代表：十二烷基硫酸钠(月桂醇硫酸钠，SDS)等 特点：阴离子型，乳化性很强，稳定，有刺激性，主要外用 季铵类(阳性皂) 代表：苯扎溴铵(新洁而灭)等 特点：阳离子型，水溶性大，稳定，表面活性及杀菌作用强，用于杀菌、防腐 常用表面活性剂 卵磷脂 结构： 磷酸型阴离子+季铵盐型阳离子+疏水基团 特点：天然两性离子型，透明或半透明黄色油脂状，不耐热，易水解。不溶于水，对油脂乳化性强，可用于IV 组成：大豆磷脂与卵黄磷脂，组成十分复杂 用途：脂质体，脂肪乳剂等 （三）、表面活性剂的基本性质 1.形成胶束 饱和吸附现象 疏水基团自发结合在一起，亲水基团指向水，n个表面活性剂分子缔合成胶束(Micelle) 特点：自发进行、热力学稳定体系 表面活性剂的基本性质 临界胶束浓度(CMC) cri