05第五章烃化反应2辩析.ppt

第五章 烃化反应 Hydrocarbylation Reaction , Alkylation中国药科大学 姚其正 ★ 用烃基取代有机分子中的氢原子，均称为烃化反应。引入的烃基包括饱和的、不饱和、脂肪的、芳香的以及各种取代的烃基； ★ 被烃化的有：醇、酚、胺及活性亚甲基、芳烃等。氧、氮、碳原子上的烃化反应，分别形成醚，伯、仲、叔胺和碳链的延伸； ★ 常用的烃化剂：卤代烃及硫酸酯类；芳磺酸酯、醇、醚、烯烃以及环氧烷、甲醛、甲酸、重氮甲烷(甲基化或重氮化试剂)等。 本 章 学 习 要 点 氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围 伯胺的制备方法 芳烃的C-烃化（F-C反应)历程、特点及影响因素 活性亚甲基化合物的C-烃化的反应历程及影响因素 相转移催化(PTC)反应、二卤卡宾及应用 有机金属化合物在C-烃化中的应用 第一节 氧原子上的烃化反应 一、醇的O-烃化—醚 1、卤代烃为烃化剂 Williamson合成－－醇在碱存在下与卤代烃反应生成醚的反应－－是制备混合醚的有效方法。 (1)双分子亲核反应及其影响因素a.伯、仲碳的卤代烃作烃化剂，常发生SN2反应： b.RX的影响i)随着与X相连的C的取代基数目的增加，反应过程越趋向SN1；ii)当X相同时，卤代烃有下列活性顺序： 卤代丙烯，卤苄＞卤代烷＞卤芳烃(ArX) 对于叔卤代烃，不能在强碱下反应，因易消除HX，宜在中性或弱碱性下反应。 c.醇的影响 d.溶剂的影响 常用过量醇作(质子)溶剂，也兼作反应剂；质子溶剂有利于RCH2-X的解离，但易于R’O-发生溶剂化，使R’O- 亲核性下降，应当使用非质子溶剂，如：苯、甲苯、二甲苯、液氨或DMF、DMSO等，同时需在无水条件下反应.e.催化剂 可用：RONa、Na、NaH、NaOH、KOH等；有机碱，如：六甲基磷酰胺(HMPA)、N,N-二甲基苯胺(DMA)…作催化剂；  用NaH代替Na可使有旋光活性的醇在用卤代烃烃化时，得到立体专一性的醚，而用金属Na则发生醚的差向异构化。见下例： g.卤代醇在碱性条件下的环化反应即分子内Williamson反应，是制备环氧乙烷、环氧丙烷及高级醚的方法： (2)单分子亲核取代(SN1)反应及其影响因素 a.随RX中烷基C原子上取代基增多，以SN1烃化的倾向增大；b.由于叔卤烃易形成较稳定的阳离子，进而常有消除成烯烃，或与溶剂分子、或与碱试剂发生取代的副反应。故：i) 以叔卤烃作烃化剂时，应选择中性或弱碱性条件；也不必将醇羟基 (醇兼作溶剂时) 先转变为烷氧阴离子；ii) 或者变換反应原料，尽量不用叔卤烃作烃化剂，见以下举例： (3)烷基-芳基混合醚a.卤代烃与酚类间的烃化反应，其反应通式： b.芳卤烃与醇羟基间的烃化反应i)芳卤烃因卤原子与芳烃间共轭效应而不活泼，不易发生烃化反应；ii)若卤芳环上邻或对位有较强吸电取代基，才可顺利与醇发生烃化反应；此情况下，芳卤烃上卤原子的活性顺序为：F＞Cl ＞Br ＞I，因卤素电负性越大，与芳环越不易发生共轭效应；iii)若卤芳烃上无吸电性取代基，则卤原子的活性顺序基本与卤烷烃相同，即ii)相反，这和极化度大小相关. iv)对芳香氮杂环卤化物来说，卤原子在N原子的邻或/和对位，其活性会增大，易于发生与醇的烃化反应，如下例： 2、磺酸酯为烃化剂 主要指芳磺酸酯，引入较大的烃基. 常用： 3、环氧乙烷为烃化剂（羟乙基化反应） (2) 酸催化，属于单分子亲核取代反应： 4、烯烃为烃化剂 醇和烯烃加成反应生成醚。也可理解为烯对醇的O－烃化； 只有当双键上有羰基、氰基、酯基、羧基等存在时，较易发生烃化反应. 二、酚的O-烃化 酚的酸性比醇强，所以活性比醇大，反应更容易进行，醇的氧烃化剂均可做酚的氧烃化剂 烃化剂：卤代烃、硫酸酯、重氮甲烷、醇有机膦卤化物、烯烃、氯甲醚等 (一)烃化剂 1、卤代烃 酚羟基易苄基化，将酚置于干燥的丙酮中，与氯化苄、碘化钾、碳酸钾回流即可。 2、烯烃 4、重氮甲烷 ▲ 缺点：重氮甲烷及制备的中间体均有毒，加热易爆炸，限于实验室使用，不宜大量制备； ▲ 用于酚与酸的甲基化。羟基的酸性愈大，质子愈易发生转移，反应愈易进行；重氮甲烷先与醇缩合成重氮盐，再分解放出N2成甲醚；更易与酸成甲酯。 5、醇-DCC 酚与醇在DCC存在下发生缩合反应可生成酚醚；伯醇收率较好，仲、叔醇收率偏低；其过程如下： (二)酚自身结构对酚羟基烃化的影响1、分子内氢键 解决方法：1)用NaH或RLi先去除H