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17本科-调脂药物(内部)幻灯片
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 重庆医科大学药理教研室 况舸 调血脂药 概述 1.血脂代谢 2.高脂血症: 脂蛋白异常血症:CM 、 IDL 、 LDL 、 VLDL升高而 HDL降低。 3.高脂血症病因:inc.饮食、饮酒、吸烟、肥胖(超重)、精神情绪及应激、激素、疾病 4.高脂血症的危害:促使动脉粥样硬化的形成与发展;促进高血压、糖耐量异常、糖尿病;胆石症、脂肪肝及肥胖病。 5.治疗原则:饮食、运动+调脂药物综合治疗 常用药物 一、羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG CoA)还原酶抑制剂(他汀类) 洛伐他汀(lovastatin,美降之) 辛伐他汀( simvastatin,舒降之) 普伐他汀( pravastatin,普拉固) 氟伐他汀( fluvastatin,来适可) 【药理作用】 1.调脂作用 抑制HMG-CoA还原酶,阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化; 抑制肝脏胆固醇的合成,肝脏LDL受体表达增加,加速LDL和IDL的廓清,使血胆固醇及LDL和ApoB下降 使TG和VLDL下降,而HDL和Apo A1增高。 特点:降LDL-C作用最强,TC次之,降TG作用弱;轻度升高HDL-C。 2.非调脂作用 影响NO代谢、抗增殖、抗炎、抗凝、减少细胞对血管内皮的黏附、减少巨嗜细胞、泡沫细胞形成。 【临床应用】胆固醇升高为主的高脂蛋白血症, 伴胆固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症、2型糖尿病性和肾性高ch血症等均为首选。 【不良反应】发生率低肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。 二、胆汁酸结合树脂 考来稀胺(colestyramine,消胆胺) 考来替泊(colestipol) 【药理作用及原理】 原理:1.促进ch的胆汁酸转化:为阴离子交换树脂,服后吸附肠内胆酸,阻断胆酸的肝肠循环,亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸,与肠内胆酸一起排出体外。 2.减少肠道的ch吸收 3.促进肝脏对血浆ch的摄取利用:LDL受体增多; 4.HMC-CoA还原酶活性增强—合用他汀类。 作用:1.降低LDL-C和TC,强度与剂量相关; 2.HDL无改变; 3.TG和VLDL影响小。 【应用】高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症,主要用于IIa型高脂蛋白血症(纯合子型无效)。 【不良反应】 有便秘、反流性食管炎和恶心等,并影响脂溶性维生素、他汀类、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。 三、苯氧酸类(贝特类) 吉非贝特(gemfibrozil,诺衡), 非诺贝特(fenofibrate), 苯扎贝特(benzabibrate,必降之) 【药理作用及机制】 原理:激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α 降低TG、VLDL-C:增强LPL活化,加速CM和VLDL分解代谢;抑制乙酰CoA羧化酶,减少FFA产生,减少FFA进入肝脏合成TG和VLDL; 升高HDL:增加HDL合成,减慢HDL清除 促进LDL清除 抗凝作用:抗血小板聚集,降低某些凝血因子活性,减少纤溶酶原激活抑制物产生。 1.调脂作用 以降低TG、VLDL-C为主。兼有升高HDL-C,降低LDL-C和TC作用。 2. 非调脂作用 抗炎、抗凝、抗血栓作用 【临床应用】 高甘油三酯血症为主的高脂蛋白血症及HDL下降的轻度高胆固醇血症。 【不良反应】 1.胃肠反应:短暂性,一般不需停药; 2.过敏反应:轻,可自行消失; 3.横纹肌溶解症:偶见。肌痛、痉挛、抽搐等。伴肌酸激酶(CK)增高。及时停药。 4.肝、肾功能损害:定期检查肝、肾功能。 四、其他 烟酸(nicotinic acid) 为维生素B族中的一种。【作用及机制】 1.降低TG和VLDL:抑制脂肪组织的甘油三酯酶活性,减少FFA生成,进入肝脏的FFA降低,肝合成TG减少,VLDL减少;增强LPL活性,增加VLDL清除; 2.升高HDL:TG浓度降低,导致HDL分解减少; 3.干扰肝合成ch,降低TC和LDL-C; 4.抑制血小板聚集和扩血管:抑制TXA2生成,增加PGI2生成。 作用特点:广谱调血脂。 【应用】各种高脂血症(Ⅱb,Ⅳ型最好) 普罗布考(probucol,丙丁酚) 作用: 抑制肝脏合成ch,使LDL下降; 抗脂蛋白氧化修饰作用。 应用: LDL升高的高胆固醇血症。 不良反应: 胃肠不适及Q-T间期延长。 多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸(unstaturated fatty acid)包括ω-3多价不饱和脂肪酸(α-亚麻油酸,alpha-linolenic acid, ALA),和ω-6单价不饱和脂肪酸(亚油
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