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调血脂药与抗动脉粥样硬化药 重庆医科大学药理教研室 况舸 调血脂药 概述 1.血脂代谢 2.高脂血症： 脂蛋白异常血症：CM 、 IDL 、 LDL 、 VLDL升高而 HDL降低。 3.高脂血症病因：inc.饮食、饮酒、吸烟、肥胖(超重)、精神情绪及应激、激素、疾病 4.高脂血症的危害：促使动脉粥样硬化的形成与发展；促进高血压、糖耐量异常、糖尿病；胆石症、脂肪肝及肥胖病。 5.治疗原则：饮食、运动+调脂药物综合治疗 常用药物 一、羟甲基戊二酸单酰辅酶A（HMG CoA）还原酶抑制剂（他汀类） 洛伐他汀（lovastatin，美降之） 辛伐他汀（ simvastatin，舒降之） 普伐他汀（ pravastatin，普拉固） 氟伐他汀（ fluvastatin，来适可） 【药理作用】 1.调脂作用 抑制HMG-CoA还原酶，阻断HMG-CoA向甲羟戊酸转化； 抑制肝脏胆固醇的合成，肝脏LDL受体表达增加，加速LDL和IDL的廓清，使血胆固醇及LDL和ApoB下降 使TG和VLDL下降，而HDL和Apo A1增高。 特点：降LDL-C作用最强，TC次之，降TG作用弱；轻度升高HDL-C。 2.非调脂作用 影响NO代谢、抗增殖、抗炎、抗凝、减少细胞对血管内皮的黏附、减少巨嗜细胞、泡沫细胞形成。 【临床应用】胆固醇升高为主的高脂蛋白血症， 伴胆固醇升高的Ⅱ、Ⅲ型高脂蛋白血症、2型糖尿病性和肾性高ch血症等均为首选。 【不良反应】发生率低肌痛、胃肠道症状、失眠、皮疹、血转氨酶和肌酸激酶增高等。 二、胆汁酸结合树脂 考来稀胺（colestyramine，消胆胺） 考来替泊（colestipol） 【药理作用及原理】 原理：1.促进ch的胆汁酸转化：为阴离子交换树脂，服后吸附肠内胆酸，阻断胆酸的肝肠循环，亦加速肝中胆固醇的分解为胆酸，与肠内胆酸一起排出体外。 2.减少肠道的ch吸收 3.促进肝脏对血浆ch的摄取利用：LDL受体增多； 4.HMC-CoA还原酶活性增强—合用他汀类。 作用：1.降低LDL-C和TC，强度与剂量相关； 2.HDL无改变； 3.TG和VLDL影响小。 【应用】高胆固醇血症为主的高脂蛋白血症，主要用于IIa型高脂蛋白血症（纯合子型无效）。 【不良反应】 有便秘、反流性食管炎和恶心等，并影响脂溶性维生素、他汀类、华法林、洋地黄类、噻嗪类利尿药和β受体阻断药的吸收。 三、苯氧酸类（贝特类） 吉非贝特（gemfibrozil，诺衡）， 非诺贝特（fenofibrate）， 苯扎贝特（benzabibrate，必降之） 【药理作用及机制】 原理：激活核受体-过氧化物酶体增殖激活受体α 降低TG、VLDL-C：增强LPL活化，加速CM和VLDL分解代谢；抑制乙酰CoA羧化酶，减少FFA产生，减少FFA进入肝脏合成TG和VLDL; 升高HDL:增加HDL合成，减慢HDL清除 促进LDL清除 抗凝作用：抗血小板聚集，降低某些凝血因子活性，减少纤溶酶原激活抑制物产生。 1.调脂作用 以降低TG、VLDL-C为主。兼有升高HDL-C，降低LDL-C和TC作用。 2. 非调脂作用 抗炎、抗凝、抗血栓作用 【临床应用】 高甘油三酯血症为主的高脂蛋白血症及HDL下降的轻度高胆固醇血症。 【不良反应】 1.胃肠反应：短暂性，一般不需停药； 2.过敏反应：轻，可自行消失； 3.横纹肌溶解症：偶见。肌痛、痉挛、抽搐等。伴肌酸激酶（CK）增高。及时停药。 4.肝、肾功能损害：定期检查肝、肾功能。 四、其他 烟酸（nicotinic acid） 为维生素B族中的一种。【作用及机制】 1.降低TG和VLDL：抑制脂肪组织的甘油三酯酶活性，减少FFA生成，进入肝脏的FFA降低，肝合成TG减少，VLDL减少；增强LPL活性，增加VLDL清除； 2.升高HDL:TG浓度降低，导致HDL分解减少； 3.干扰肝合成ch，降低TC和LDL-C； 4.抑制血小板聚集和扩血管：抑制TXA2生成，增加PGI2生成。 作用特点：广谱调血脂。 【应用】各种高脂血症（Ⅱb，Ⅳ型最好） 普罗布考（probucol，丙丁酚） 作用： 抑制肝脏合成ch，使LDL下降； 抗脂蛋白氧化修饰作用。 应用： LDL升高的高胆固醇血症。 不良反应： 胃肠不适及Q-T间期延长。 多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸（unstaturated fatty acid）包括ω-3多价不饱和脂肪酸（α-亚麻油酸，alpha-linolenic acid, ALA），和ω-6单价不饱和脂肪酸（亚油