肿瘤标志物的临床应用.ppt

2000年发病率 中国肿瘤死亡率 肿瘤死亡率变化 常见的恶性肿瘤死亡原因 用生物物理方法，如X线，CT和超声等检查，只有当肿瘤大小至少到1～2cm时才能发现，而此时肿瘤细胞数已达109以上。 The development of tumor and their diagnostic by immunological and biophysical methods 肿瘤标志物的定义 肿瘤标志物是一类存在于组织或体液中， 能用化学或免疫学方法定量的、能证实癌肿存 在（或在某一脏器存在）的、能监测肿瘤治疗 和预后的物质。这些物质必须在正常人中不存 在或者是在癌肿患者中出现的水平显著高于正 常人。 肿瘤标志物的分类 细胞肿瘤标志物： 位于细胞中的物质或抗原，如激素受体、 白血病表型、分子基因等。 体液肿瘤标志物： 病理情况下，浓度增加时可在血液、尿液 或其他体液中测得的物质，如AFP、CA199、 CEA、 CA15-3等。 肿瘤标志物的分类 酶类标志物 激素类标志物 癌胚抗原类标志物 糖类抗原标记物 癌基因 肿瘤标志物的临床应用 正常人群中的筛查 有症状者的辅助诊断 癌症的临床阶段的分期 疾病进程的预后指标 评估治疗方案 判断癌症是否复发 治疗应答的监测 普 查 一般不适宜对无症状人群进行普查 以CEA普查结肠癌为例： 肿瘤标志物用于普查的五项原则 应十分清楚该肿瘤的发病率 应能检测早期肿瘤 该肿瘤的早期治疗比晚期治疗更经济有效 测定方法的灵敏度、特异性和重复性良好 普查所需费用能被接受 定 位 TM基本上不能对肿瘤定位 极少数TM如PSA, 甲状腺球白等具器 官特异性，但不是肿瘤特异性。 确 诊 通常不能进行确诊 因为TM无足够的灵敏度，不能排除假阴性 结果。但本周蛋白(多发性骨髓瘤）、AFP (肝 癌)、?-HCG（绒毛膜癌）和降钙素（C-细胞 癌）等有助确诊。 分 期 大多数TM与疾病分期有关，且浓度与肿瘤大 小通常存在关联 但并不能根据个体测得值来判 断肿瘤大 小，也不能以TM 浓度精确指示各期肿瘤，因 为各期肿瘤的TM浓度范围极广，且互相重 叠。 预 后 术前TM浓度增加，术后降低，表示这些TM 对此肿瘤有预后价值。 在病程监测中，TM的浓度增加或降低与疾病的预后密切相关。 TM评价治疗有效性方案（Beastall, 1991) 无效：TM浓度与治疗前相比下降50% 改善：TM浓度与治疗前相比下降50% 有效：TM浓度与治疗前相比下降90% 预 测 利用ROC曲线进行 PPV和NPV与灵敏度、特异性和患病率有关 TM的灵敏度、特异性、PPV、 NPV不是 固定不变的，而是依赖于选定的临界值。 预 测 敏感性 阳性结果在肿瘤患者中的比例 敏感性＝ 特异性 在非癌症患者个体中(如健康人或良性疾病患者), 阴性实验结果的比例 特异性＝ 实验结果的期望值 期望值: 阳性期望值(PV+)：在阳性结果的病人中，癌症存在的可能性 PV＋＝ 阴性期望值(PV－)：在阴性结果病人中, 非癌症存在的可能性 PV－= 临界值:把健康人和癌症病人分开的TM的浓度 检验项目参考范围的设定 通常以正常人群的 95%的可信区间为 正常参考范围。 参考范围的设定 (x±2SD) 对于肿瘤标志物，由于双侧通常是无 意义的，因此一般取左单侧 95%为正常参 考范围。但尚有5%的正常人在检测时其值 会超过正常参考范围，引起临床的假阳性 结果。 参考范围的设定 参考范围的设定 参考值与临界值 对TM而言，应以临界值来表示。 TM 在实际应用中注重最佳临界值，即区 分“正常”与否的分界线。 参考值来自一组对照人群，而临界值是根 据金标准确诊为病人和对照两组人群所确 定的。 临 界 值 临界值由三方面决定 根据金标准确定病人和对照两组例数相似 的人群，并测出各组的实验数据。 用该实验数据的不同域值区分阳性和阴性 的不同分界点，分别计算灵敏度和特异性。 绘制ROC曲线，最接近左上角的点即为最 佳临界值，其灵敏度最高，特异性最强。 ROC曲线 良好的TM特异性应为95%，并以此值来 考虑灵敏度。如果几种TM对某一肿瘤具有大 致相当的灵敏度，应选择特异性最高的 TM。 如果考虑良性疾病TM也升高的因素，而 特异性保持不变，应将临界值略为提