API合成关键性分析幻灯片.pptVIP

* 当[ 被证明值 – 操作值] [ 操作值 – 设定值]= 关键性的 比如：假定温度操作范围为45-55℃（ 目标值为50℃，=+/-5℃），证明范围值为：41-75℃。 在这种情况下，较低的操作值45℃被认为是关键的。 * 因为它与证明范围值（相当目标值与较低的操作值之间的差异）仅仅只有4℃的差异。较高的操作值55℃不是关键的，因为它与证明范围值（目标值与较高操作值之间差异的4倍）的差异为20℃。 * 这种同样的逻辑可以适用于许多变化的关键工艺参数。 但是，当不能适用时，可使用以下的表格作为指导： 可变的工艺参数类型 操作范围值与证明范围值之间的最小距离 时间 距设定点为50% 或60分钟 温度 5℃ 加料速度 设定点的50% 压力 设定点的50% 或0.5bar PH 0.5 pH * 当操作范围可能是车间或具体的设备时，那么，证明的范围则是具体的工艺（因为这取决于该区域系统的实际能力或容量）。因此，对于相同工艺的操作范围值的关键性有可能在其他操作环境中被判定是不同的。 * 如：在自动化的车间，将温度控制在3℃以内也许是很可能的，然而在一个手动操作的车间这也许是不可能的。在自动化的操作车间的操作范围标准可能被判定为非关键性的， 而在手动操作的车间则可能将该操作范围标准判定为关键性的。 * 10. 证明 Q7A中要求对于关键性的分析、测量或其他关键性的活动应该有证明或要经过等效的控制。 * 10. 证明 关键性的工艺参数范围是指操作范围接近于被证明范围的情况。同样，非关键性的工艺参数范围是指在常规生产中，没有超过被证明范围的可能。对于这种情况，由于其对最终的API产生的危险性很低，因此无须对此进行更严格的GMP控制。 * 10. 证明 依据以上的原理，证明或等量控制仅仅适应于关键的工艺参数范围。当关键的工艺参数范围没有确定时，每个关键参数必须是被证明的或要经过等量的控制。 * 10. 证明 对于非关键性工艺参数范围的理由要有资料记录并由QA来批准。这种理由可能是设备的特性。对于没有资料记录关键性参数以及参数范围的关键性应该需要证明或要经过等量的控制。 * 10. 证明 如果关键性工艺参数范围通过放宽证明的范围或缩紧操作范围显示出其为非关键性的。那么该工艺参数范围的关键性可能会变化。在这种情况下，证明可以减小或省略（经过适当的资料编制）。 如果非关键性的工艺参数范围显示为关键性的，那么则应有加入证据。 * 11. 资料 资料的级别应予以区分： 合成级别：鉴定CQA 鉴定关键的合成步骤 工艺级别：鉴定关键的工艺参数 车间级别：鉴定关键的范围 * 更新 一般来讲，在以下情况下，关键性的分析资料需要更新： 关键质量特性（由于新的质量标准，新的开发工艺配方）有变更时 , 新的关键杂质被确定 , 一种杂质被重新分类（自关键性至非关键性，或自非关键性到关键性）, * 更新 新的关键原料被确定 , 某一个合成步骤被重新划分为关键性 或非关键性的, 一个新被开发的合成路线或工艺 , 某一个工艺参数被重新划分 . * 名词解释 CQA（Critical Quality Attributes）：关键质量特性 API（Activity Pharmaceutical Ingredient）：用于药品生产的一种物质或混合物。当它被用于药品生产时，它会成为药品中的一种活性成分。这种物质用来促进药理学活动并在疾病的诊断、治愈、缓解、治疗或疾病的预防方面有直接的作用，或影响人体的功能结构的一种物质。 * 名词解释 CA（Criticality Analyses）:关键性分析 DP（Development Process）:开发工艺 MOC（Management Of Change）：变更管理 * 谢 谢！ * 另一个基本的责任就是要使用质量合格、数量准确的原料和进行严格的GMP控制。 关键性分析并不是考虑要达到一个很高的、不太可能的、或过度极端的状况。 8 确定主要/关键参数基本工作 * 8 确定主要/关键工艺参数 关于对批准后工艺的审核，可使用以下的资料来帮助确定主要和关键的工艺参数（以下清单并不包括所有的，它只是一个指导）：开发报告、操作规程或批记录，年度产品回顾，技术转让资料、质量标准、偏差。 * 8 确定主要/关键的工艺参数 关键工艺参数是一种