逍遥丸、二仙汤对雌性大鼠性激素及乳腺癌细胞ER亚型影响的对比研究.pptVIP

逍遥丸、二仙汤对雌性大鼠性激素及乳腺癌细胞ER亚型影响的对比研究 中国中医科学院广安门医院 赵 炜 2010年5月 研究背景 乳腺癌是妇女常见的恶性肿瘤，近30年来，乳腺癌发病率一直居女性肿瘤首位，我国乳腺癌的发病率急剧上升，据统计2006年已达到52/10万。 ER阳性的乳腺癌患者需要3－5年的内分泌治疗，目前绝经期前患者常用药为他莫昔芬（TAM），主要副作用有：食欲不振、恶心、眩晕、抑郁、面部潮红、皮疹等。 我国大部分乳腺癌患者都接受中西医结合治疗，在手术后、放化疗期间、内分泌治疗期间及晚期姑息治疗中，中药均全程参与并起着重要作用。尤其内分泌治疗副反应，中医辨证属中医肝郁、冲任失调证，常以逍遥散、二仙汤为母方加减。 大量临床及实验研究表明疏肝、补肾方剂如逍遥散、二仙汤、乌鸡白凤丸、六味地黄丸等对女性激素均有调节作用。这些调节作用机理一方面与下丘脑－垂体－卵巢轴有关，另一方面也与复方中单药所含植物雌激素有关。 己证实植物雌激素对机体具有类雌激素和/或抗雌激素活性的双重作用。因此，植物雌激素既能作为雌激素又能作为抗雌激素使用。 50％－60％的乳腺癌是激素依赖性的，雌激素通过与ER（主要是ER α ）相结合，在乳腺癌的发生中起主要作用。可直接和间接促进癌细胞的增殖。 研究背景 长期服用疏肝解郁、调理冲任中药治疗乳腺癌或减轻内分泌药物副反应的同时，是否会改变雌孕激素水平？以及改变ER亚型比例？ 中药方剂中植物雌激素对激素敏感性乳腺癌是否有促进或抑制作用？ 中药方剂对雌激素受体拮抗剂他莫昔芬是否有协同或抵消作用？ 实验内容 1逍遥丸、二仙汤对雌性正常大鼠、卵巢摘除大鼠、TAM大鼠血清性激素的影响 2 含逍遥丸、二仙汤血清对乳腺癌T47D细胞ERα、β蛋白表达的影响 逍遥丸浓缩液：根据《中华人民共和国药典》规定，柴胡、当归、白芍、白术（炒）、茯苓、甘草（蜜炙）、生姜、薄荷（后下），以1.4g/kg换算成大鼠剂量。购自中国中医科学院广安门医院门诊药房，浓煎冷藏保存。 二仙汤浓缩液：根据《中药方剂现代研究大典》引1973年《妇产科学》记载：仙茅、仙灵脾、巴戟天、当归、黄柏、知母，以1.4g/kg换算成大鼠剂量。购自中国中医科学院广安门医院门诊药房，浓煎冷藏保存。 研究方法和技术路线 研究方法和技术路线 1 逍遥丸、二仙汤对雌性正常大鼠、卵巢摘除大鼠、TAM大鼠血清性激素的影响 Wister 雌性大鼠70只 去势术 开关术 逍遥丸去势组 二仙汤去势组 空白去势组 逍遥丸组 逍遥丸＋TAM组 二仙汤组 二仙汤＋TAM组 去冠取血，放射免疫法测血清E2、P 7d 7d 30d 研究方法和技术路线 统计方法： 使用SPSS 14.0统计软件，多组间计数资料先采用方差分析，再用Student-Newman-Keuls检验 结 果 逍遥丸、二仙汤对雌性大鼠雌激素（E2）的影响 分组 E2（pg/ml） 正常组 321.116±32.399 空白手术组 186.289±33.967 逍遥丸组 154.981±50.477 去势＋逍遥丸 182.516±39.029 逍遥丸＋TAM组 394.281±37.804 二仙汤组 346.425±64.530 去势＋二仙汤组 259.766±37.142 二仙汤＋TAM组 510.372±82.658 对正常雌性大鼠E2影响： 逍遥丸可显著降低正常雌性大鼠血清E2水平； 二仙汤对正常大鼠E2未见明显影响； 结 果 对去势雌性大鼠E2影响： 逍遥丸对去卵巢大鼠E2水平无明显影响； 二仙汤可升高去卵巢大鼠E2水平； 结 果 对灌服TAM雌性大鼠E2影响： 使用TAM使大鼠E2升高；逍遥丸对于TAM引起的E2升高有降低作用，二仙汤则无。 结 果 结 果 逍遥丸、二仙汤对雌性大鼠孕激素（P）的影响 分组 P（pg/ml） 正常组 51.866±5.429 空白手术组 60.085±13.505 逍遥丸组 58.339±12.741 去势＋逍遥丸 47.188±10.297 逍遥丸＋TAM组 75.759±13.664* 二仙汤组 59.418±7.655 去势＋二仙汤组 50. 037±9.521 二仙汤＋TAM组 44.789±6.531* 对正常雌性大鼠P影响： 逍遥丸、二仙汤对正常大鼠血清孕激素均无明显影响 结 果 对去势雌性大鼠P影响： 逍遥丸、二仙汤对去势大鼠血清孕激素均无明显影响 结 果 对灌服TAM雌性大鼠P影响： 合用逍遥丸组P水平增高，合用二仙汤组P水平下降 结 果 在体内雌激素水平正常或偏高的情况下，逍遥丸主要起抑制作用，降低体内雌激素水平；而当体内雌激素显著低于正常或去除卵巢时，逍遥丸并不会使之进一步下降 在去除卵巢后体内雌激素水平低下时，二仙汤可增加