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慢性乙型肝炎合并脂肪肝对肝纤维化及抗病毒疗效的影响
描述:目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对阿德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法:194例CHB患者分为合并 NAFLD组(A组,73例)和未合并NAFLD组(B组,...
【摘要】?目的:探讨慢性乙型肝炎(CHB)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)对阿德福韦酯抗病毒疗效及对肝纤维化的影响。方法:194例CHB患者分为合并 NAFLD组(A组,73例)和未合并NAFLD组(B组,121例),均给予阿德福韦酯(10 mg/d,1次/d)治疗52周。观察两组治疗前后肝功能、病毒学指标及肝纤维化指标的变化。结果:治疗后两组血清AST、ALT指标均显著下降,且B组 下降幅度高于A组,差异有统计学意义(P0.05);B组HBeAg阴转率、HBeAg转换率和HBV-DNA转阴率显著高于A组,差异有统计学 意义(P0.05);两组HA、LN、PCⅢ、CIV水平均较治疗前显著下降,且B组下降幅度高于A组,差异有统计学意义 (P0.05)。结论:合并NAFLD影响CHB患者肝功能恢复和肝纤维化进展,也降低阿德福韦酯抗病毒治疗的应答效应。 全球约有3.5亿人感染乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV),其中约一半慢性HBV患者在中国。近年来随着人们生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病、肥胖成为全球流行性非传染性 疾病,与之密切相关的非酒精性脂肪性肝病(non alcoholic fatty liver disease,NAFLD)的发病率也明显升高,在我国已成为仅次于病毒性肝炎的第二大类慢性肝病。因此,病毒性肝炎合并NAFLD患者在临床也 越来越多见。有研究报道对835例CHB患者行肝组织活检,结果显示298例患者合并有肝脂肪变,比率高达35.7%。而CHB和NAFLD均有向 肝纤维化发展的趋势,CHB患者合并肝脂肪变是否会协同HBV感染影响肝病的进展甚至最终结局,目前尚不清楚。本研究旨在探讨CHB患者合并NAFLD对 接受阿德福韦酯抗病毒治疗疗效及对肝纤维化的影响。 1 资料与方法 1.1 一般资料 顺序纳入2011年4月-2012年10月在本院门诊及住院治疗的CHB患者,所有患者均常规接受血细胞分析、肝功能、血清HBV-DNA水平检测及肝脏 B超检查。纳入标准:(1)符合《慢性乙型肝炎防治指南》(2010年版)制定的CHB诊断标准;(2)HBsAg和HBcAb持续阳性超过6个 月,ALT水平在正常上限的2~10倍,总胆红素为小于正常上限2倍;(3)患者同意治疗方案。排除标准:(1)合并其他类型的非嗜肝病毒感染,中毒性、 药物性、自身免疫性等原因导致的慢性肝病;(2)既往接受过干扰素、拉米夫定、阿德福韦酯等抗病毒治疗或免疫调节药物治疗;(3)合并严重肝肾功能损害、 肝癌、肝性脑病;(4)妊娠和哺乳期妇女。最终纳入患者194例,男118例,女76例,年龄22~57岁,平均(37.82±8.34)岁。按《非酒精 性脂肪肝病诊疗指南(2010年修订版)》制定的NAFLD诊断标准,将患者分为两组,A组73例合并NAFLD,B组121例未合并NAFLD, 两组患者的性别、年龄、CHB病程、肝功能、血清HBV-DNA水平等指标比较差异均无统计学意义(P0.05),具有可比性。 ??
1.2 治疗方法 所有患者均给予阿德福韦酯片(代丁,天津药物研究院药业有限责任公司)口服,10 mg/d,1次/d,并根据病情需要给予保肝退黄、预防并发症等对症治疗,持续治疗52周。治疗中每1~3个月检测肝功能、血清HBV标志物和HBV- DNA定量变化,密切观察用药后的不良反应。 1.3 检测方法 1.3.1 肝功能 于治疗前及治疗52周后采集空腹肘静脉血,检测血清丙氨酸氨基转移酶(Alanine aminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(Aspartate aminotransferase,AST)水平,检测仪器为贝克曼库尔特AU-2700型生化分析仪,检测试剂均购自贝克曼公司。 1.3.2 病毒学 采用Abbott酶联免疫法检测血清HBeAg和/或抗HBeAg,采用斑点杂交法检测血清HBV-DNA水平。将HBV-DNA水平降至1.0×103copies/mL 以下定义为HBV-DNA转阴。 1.3.3 肝纤维化 采用竞争放射免疫法检测血清透明质酸(hyaluronic acid,HA)、层粘连蛋白(laminin,LN)、III型前胶原(precollagen-III,PCIII)、IV型胶原 (collagen-IV,CIV)水平,试剂盒由上海海军医学研究所生物技术中心提供,操作均按试剂盒说明书严格执行。 1.4 观察指标 检测两组的肝功能(
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