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第十章 新型释药技术与原理 第一节 延缓与控制释药 缓释制剂:用药后能在较长时间内持续释放药物，长效作用的制剂。一级速率。 控释制剂：药物在预定时间内以可控速率释放，血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。零级或接近零级速率。 特点 普通给药系统相比，具有以下 优点：①减少给药次数，对半衰期短或需频繁给药的药物，可改善了病人的顺应性； ②血药浓度平稳，减少“峰谷”现象； ③降低毒副作用，提高疗效； ④较好的发挥药物治疗效果； ⑤按要求定时、定位释药。 局限性：①价格昂贵； ②易产生体内药物蓄积； ③降低了随机调节剂量的可行性； ④受胃肠转运时间的限制，在体内吸收不完全，生物利用度低。 分类 按释药方式：一级释药制剂、零级释药制剂、自调式控释给药系统、脉冲式释放系统； 按直接供用的药剂形式：胶囊剂、片剂、丸剂、乳剂、注射剂等； 按给药途径：口服缓控释给药系统、透皮缓控释给药系统、植入缓控释给药系统、注射缓控释给药系统等； 还可以按释药机理:骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂等。 第二节 透皮吸收释药 一、概 述1．含义与特点 经皮治疗系统(transdermal therapeutic system，TTS)或称经皮给药系统(transdermal drug delivery system，TDDS)，是具有黏性的含药贴片，皮肤给药后，药物进入皮肤层或体循环。 局部治疗、全身治疗作用，为一些慢性疾病和局部镇痛的治疗及预防提供一种简单、方便和有效的给药方式。 常用的剂型为贴剂(patch)，还有软膏剂、硬膏剂、涂剂和气雾剂等。 我国传统的膏药是世界上最早出现的透皮吸收制剂，但现代的透皮吸收制剂在制作方法、基质和疗效等方面与传统的膏药已有很大的区别。 优点： ①可避免口服给药可能发生的肝首过效应及胃肠灭活； ②可维持恒定的最佳血药浓度或生理效应，减少胃肠给药的副作用； ③延长有效作用时间，减少用药次数； ④通过改变给药面积调节给药剂量，减少个体差异，且患者可以自主用药，也可以随时停止用药。 TDDS 的局限性 ①药物起效慢，一般给药后几小时才能起效； ②多数药物不能达到有效治疗浓度； ③一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TTS； ④某些制剂的生产工艺和条件较复杂。 2．分类组成及材料 按处方组成及制备工艺：储库型、骨架型及混合型。 贮库型指药物被控释膜包裹成贮库，控制药物释放；骨架型指药物分散于聚合物骨架中，由骨架控制药物释放。 根据能量驱动，又分为被动释药和主动转运型。 按基质的不同又分为贴剂与巴布剂，贴剂常用压敏基质，而巴布剂则采用水溶性高分子材料作载药基质。 二、释药机制 1.膜控型药物的透皮吸收 膜介导经皮给药系统。 膜材料：乙烯一醋酸乙烯共聚物 (ethylene vinyl acetate，EVA)，微孔聚乙烯 。 特点：药物溶液或混悬液为储库，包封在渗透膜中，胶黏剂均匀分布在控释膜和防黏层之间。 2.骨架型药物的透皮吸收 药物混合在黏性基质或胶黏剂(drug inadhesive， DIA)形成的一类经皮给药系统。 胶黏剂层既作为皮肤黏附剂，又可成为药物储库和释药限速层。 3.能量驱使药物的透皮吸收 通过化学能、热能、电能、声能等促进药物释放和透皮吸收 (1)化学能： 即药物的热力学活性，药物分子的自由能。超饱和态药物和透皮吸收促进剂↑药物的热力学活性，促进药物的被动扩散。 (2)热能： 加热，其能量形式可用来设计主动扩散的经皮给药系统。 (3)电能： 1)离子导入(ion to phoresis)：利用电场将离子型药物经电极定位导入皮肤。 2)电致孔法：采用瞬时高电压脉冲电场持续时间（10－4～ 10－3 s) ，细胞膜等脂质双层形成暂时可逆的亲水性孔道，增强渗透性。 (4)声能：将超声用于促进药物透皮吸收的方法称为超声导入法(sonophorersis)，多采用频率在10kHz和15MHz以上的超声波。 三、经皮给药系统的基础剂型和透皮促进剂 1.经皮给药系统的基础剂型 给药面积不应超过50cm2－贴剂，剂量小。 凝胶、软膏剂、喷雾剂、乳剂和脂质体制剂面积扩大。 (1)磷脂体：以脂质为基础设计的新剂型如卵磷脂囊、脂质体、微乳、固态脂质纳米粒、传递体等。 (2)固态脂质纳米粒(solid lipid nanoparticle，SLN)：以脂肪油为基质，外包磷