药物动力学复习专用课件.pptVIP

药物动力学 pharmacokinetics 学习内容 1 药物动力学概述 2 单室模型 3 多室模型 4 重复给药 5 非线性药物动力学 6 统计矩原理在药动学中的应用 7 药动学在临床药学中的应用 8 新药的药动学研究 1 药物动力学概述 一、药动学定义 (药物动力学，Pharmacokinetics，PK) 应用动力学的原理与数学处理方法，定量地描述药物在体内动态变化规律的学科。 研究体内药物存在位置、数量与时间之间的关系，并提出解释这些数据所需要的数学关系式。 不推荐名称：药物代谢动力学、药代动力学 二、速度常数(rate constant) 是定量描述速度过程快慢的重要参数 k 越大，过程进行的越快 单位： 一级速率常数——时间的倒数，如h-1、min-1 零级速率常数——浓度/时间 速率常数具有加和性 三、生物半衰期( t1/2) 指药物在体内的量或血药浓度消除一半所需的时间。单位通常以“h”或“min”表示。 衡量药物从体内消除快慢的指标 代谢快、排泄快的药物， t1/2短 代谢慢、排泄慢的药物， t1/2长 在药物剂型选择与设计、临床用药方法确定等过程中，t1/2具有非常重要的意义 四、表观分布容积（V） V=X/C 反映体内药量与血药浓度间相互关系的比例常数。或体内的药物按血药浓度分布时，所需体液的理论容积。 单位常以“L 或 L/kg”表示。 五、清除率 (Clearance ，CL) 是指单位时间从体内消除的含药血浆体积 或单位时间从体内消除的药物表观分布容积。 又称体内总清除率、总体清除率（TBCL ） CL= (dX/dt)/C 单位：可用“体积/时间”表示。 CL具有加和性 CL=肝清除率（CLh） +肾清除率（CLr） 2 单 室 模 型 §1 静脉注射 血药法 尿药法 §2 静脉滴注 血药法 §3 血管外给药（口服） 血药法 尿药法 §1 静注 一、血药浓度法 二、尿药浓度法 速度法 亏量法 单室模型药物单剂量静脉注射给药的药量X-时间t的关系式 单室模型药物单剂量静脉注射给药的血浓C-时间t的关系式 单室模型药物单剂量静脉注射给药的lgC-t的关系式 求算V 求算AUC 练习题 1、给体重50kg的患者静脉注射某单室模型药物6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下： t(h) 0.25 0.5 1.0 5.16 6.0 12.0 18.0 C(ug/ml)8.22 7.88 7.26 3.0 3.08 1.12 0.40 求：k ，V，t1/2。 二、尿药浓度法 血药法的局限 缺乏高灵敏度、高精密度的药物定量检测方法 毒性大、剂量小、V大的药物血浓低难以准确测定 血中存在干扰测定的物质 不便多次采血 采用尿药法须符合 大部分药物以原形从尿中排泄 药物的肾排泄符合一级速度过程 单室、静注、尿药法基本公式 （1）速率法 （2）亏量法 §2 静滴 §3 血管外给药动力学 一、血药浓度法 二、尿药浓度法 排泄法 亏量法 单室模型药物单剂量血管外给药的药量X-时间t的关系式 单室模型药物单剂量血管外给药的血浓C-时间t的关系式 单室模型药物单剂量血管外给药的血浓C-时间t的曲线 求算参数 消除速度常数（k）——残数法 吸收速度常数（ka）——残数法、W-N法 达峰时间（tmax） 峰浓度（Cmax） 滞后时间（tlag） 半衰期（t1/2） 表观分布容积（V） 血药浓度-时间曲线下面积（AUC） 清除率（CL） 求算 k 和 ka —— 残数法 残数法求 k 和 ka的步骤 (1)作 lgC～t 图 (2)以消除相(曲线尾段)几个点作直线，用斜率求 k (3)直线外推得外推线，求吸收相各时间点外推线相应的外推浓度C1外推、C2外推、C3外推 … … (4)外推浓度－实测浓度 ＝ 残数浓度(Cr) (5)作lgCr～t图的残数线，从残数线的斜率求出ka 练习题 口服某单室模型药物100mg的溶液剂后，测得不同时刻血药浓度数据如下： 求算tmax和Cmax 吸收相生物半衰期 消除相生物半衰期 求算AUC W-N法求 ka 待吸收分数法、Wagner-Nelson法 适用于一室模型；一级或零级吸收过程 单室、血管外、尿药法基本公式 （1）速率法 （2）亏量法 3 多 室 模 型 Multiple Compartment Model 主要内容 §1 双室模型与三室模型的概念 §2 双室静注 §3 双室静滴 §4 双室血管外 §5 隔室模型的判别 §1 双室模型