1麻醉药理学总论专用课件.pptVIP

七、药物的血药浓度-时间关系 药物在体内的几个期 七、药物的血药浓度-时间关系 　　反复用药，药物在体内蓄积引起中毒，称为蓄积中毒。临床药物治疗中，不仅要求给药后血药浓度尽快达到预期水平，而且要求该浓度能够维持适当的时间。 八、静推药代动力学分析 　一室模型　　 某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，静脉推注一个剂量后，血药浓度随时间延长呈指数衰减。静脉推注后，药物在机体内经5t1/2 （血浆半衰期half-life time, t1/2）达到基本消除。 八、静推药代动力学分析 二室模型　　 某药作静脉推注，体内药量随时间而变化，二室模型药物静脉推注后，血药浓度随时间呈二项指数衰减。 二室模型计算公式：C=Ae?? t+Be?? t 二室模型计算公式：C=Ae?? t+Be?? t C: t 时血浆药物浓度 ?: 分布速率常数 ?: 消除速率常数 B ?相外延至纵轴的截距 A 实测浓度和?相各相应 t 时浓度之差形成的直线在纵轴上的截距 e: 自然对数之底＝2.718 九、静脉输注药代动力学分析 一室模型　　 稳态浓度（CSS）或坪浓度与R0(恒速输注速率）成正比，即不同的输注速率产生不同的CSS，此时体内药物消除速率等于输注速率。恒速静脉输注欲使血药浓度达到稳态水平需5t1/2。 九、静脉输注药代动力学分析 二室模型　　 某药做恒速静脉输注，体内药量随时间变化。 十、效应室药物浓度 　　临床麻醉中静脉诱导时，血药浓度可立即达到峰浓度，但效应部位脑的药物浓度上升并引起意识消失尚需要延迟一段时间。效应室的药物浓度与其效应是平行的。 计算机辅助输注 一、概述 　　　计算机辅助输注（computer assisted continous infusion, CACI）能快速达到并维持设定的血浆或效应部位药物浓度，并根据临床需要随时调整给药。CACI分为闭环式（closed loop）和开环式（open loop）两种。 单次和重复静脉注射 效应室浓度 血浆浓度 不易维持麻醉药的有效浓度 重复给药血药浓度波动大 0 2 4 6 8 10 12 14 0 20 40 60 80 100 120 140 时间 (min) 浓度 (ug/ml) 持续静脉注射 单次+ 持续静脉给药 持续静脉给药 效应室浓度 一、概述 　　目标控制输注(target controlled infusion, TCI)又称为靶控输注、计算机辅助持续输注(computer assisted continuous infusion, CACI)和计算机控制输注泵(computer controlled infusion pump, CCIP)等等。 一、概述 TCI系统的硬件包括输注泵、控制输注泵运转的微机以及当微机发生错误时关闭系统的安全机制。软件包括药动学模型以及与药物输注有关的特殊参数。 几种常见的TCI注射泵 一、概述 TCI使用受到药动学模型固有局限性的影响： ①假想药物在房室内迅速均匀，事实不可能； ②预计和实测Css的差异受生物变异性的影响； ③生理状态变化可能改变药动参数，降低模型的预测价值； ④各学者用同一药物研究得出的药代学参数可能有很大不同。 二、常用的指数衰减输注方法 　　首先快速推注一个剂量（bolus, B；又称负荷量，loading dose)，然后为补偿因消除（elimination，E)和向外周室转运（transfer, T）引起的血药浓度下降，以持续输注方式向中央室补充药物。 持续静脉输注敏感半衰期 （context-sensitive half time,t1/2CS） 持续静脉输注敏感半衰期 （context-sensitive half time,t1/2CS） 三、TCI系统性能的评价指标 　　 系统性能评测通常采用计算机模拟的预期浓度与实际血药浓度的一致性分析，评价指标包括系统的偏离性、精密度（不准确度）、分散度和摆动度等。执行误差（PE）指实测浓度与相应预期浓度的差值，以其百分数（PE ％）作为上述系统性能评价指标的基础。 四、影响TCI系统的因素 　　这些因素包括药代动力学参数、个体的生理与病理生理变化的差异，以及麻醉手术中各种干扰因素等。 五、TCI面临的挑战 １、输注泵的精确度　　 ２、药动学和药效学的精确度 ３、闭环控制输注　 小结 药物 进入机体 分布 效应器 肝等 肾、肺等 体外 课后思考题 名 词 　药物、药物作用的选择性、局部作用、全身作用、不良反应、治疗作用、副反应、潜伏期、持续期、半数有效量、阈剂量、半数致死