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活性氧在PTCA术后血管平滑肌细胞增殖中的作用 　　作者：孙跃玲 综述, 涂远超, 黄从新 审校 作者单位：郧阳医学院附属太和医院心血管内科,湖北 十堰 442000 　　【关键词】 活性氧 　　再狭窄是影响经皮冠状动脉腔内血管成形术(percutaneous trans luminal coronary angioplasty，PTCA)远期疗效的主要障碍。它的病理生理过程特点是内膜增厚和动脉壁重塑，造成球囊扩张部位的血管管腔狭窄。在内膜剥脱之后立即有中层血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)死亡发生，随后存活VSMCs明显增殖。这些细胞伴随外膜细胞(成纤维细胞)通过内弹力层迁移形成新生内膜层。这些造成再狭窄的细胞事件机制还不完全清楚。近年研究发现活性氧参与再狭窄的发生、发展。本文就PTCA术后活性氧的产生及其对血管平滑肌细胞的影响作一综述。 　　1 活性氧的产生及代谢活性氧是指由氧形成并含有氧的一类性质活泼的物质的总称，包括超氧化物阴离子自由基(O2-)、过氧化氢(H2O2)、氢氧自由基(OH·)、单线态氧(1O2)以及脂质过氧化物等。生物体内产生活性氧的来源很多，几乎所有类型血管细胞都能产生O2-和H2O2 [1]。在生理状态下，线粒体是活性氧的主要来源。正常时98%的O2经线粒体的氧化还原酶系统还原成水，仅2%在呼吸链电子传递中形成自由基。线粒体内存在有效抗氧化机制，O2-可以由超氧化物歧化酶(SOD)催化生成H2O2，后者可被谷胱甘肽过氧化物酶转化成水。除线粒体外，O2-和/或H2O2可来自黄嘌呤氧化酶、环氧合酶、脂氧酶、NO合酶、血红素氧化酶、NADH/NADPH氧化酶[2]。氧自由基作为细胞需氧代谢的正常产物，除具有消灭病原微生物的基本作用外，还具有其它一些重要的生物活性，如许多蛋白质的功能在很大程度上依赖它们的氧化还原状态，包括生长因子受体、蛋白激酶、蛋白磷酸酶、G蛋白受体及许多重要的转录因子。活性氧充当对外界刺激反应的细胞内第二信使，活化信号，转导级联反应，刺激细胞增殖和凋亡[3，4]。 　　2 氧化应激生理状态下，机体内自由基的生成和清除处于平衡状态，不会发生有害作用。但当活性氧产生过多，机体抗氧化机制不能及时清除时，如介入损伤、心肌缺血/再灌注损伤、缺血预处理、高糖血症、急慢性炎症时，活性氧参与一系列氧化过程来氧化生物大分子如DNA、蛋白质、碳水化合物和脂质。这种状态通常称为氧化应激。氧化应激产生大量氧自由基,并在体内发生连锁反应，生成多种高活性的氧化还原中间代谢产物，引起脂质过氧化、蛋白质变性交联、DNA断裂，同时刺激细胞信号转导，参与细胞的增殖与凋亡等病理生理过程。 　　3 PTCA术后活性氧增多大量文献报告PTCA术后活性氧增多。Pollman[5]在兔的颈动脉球囊损伤后30 min测血管谷胱甘肽水平快速下降达63%，提示球囊损伤早期活性氧的产生。Nunes[6]对猪冠状动脉PTCA术15 d后O2-生成情况进行研究，表明损伤血管段与未损伤血管段、同一血管的损伤段与未损伤段相比，O2-的产生是后者的2～3倍。Nunes对其细胞来源进行深入研究，认为PTCA术后O2-可能主要来自血管中膜和新生内膜的平滑肌细胞和成纤维细胞。文献[7]报告，在球囊损伤后15 d整个血管壁仍有O2-的产生。为了明确O2-产生的细胞类型，损伤血管段的组织切片用大鼠抗鼠ED1抗体孵育，此用来染色巨噬细胞和粒细胞，在包埋前将外膜移走，在第3、15 d未发现阳性信号,相反对平滑肌Α-肌动蛋白染色结果呈阳性。因此认为O2-的增加不是由于炎性细胞渗出，而是来源于中膜和新生内膜的平滑肌细胞以及外膜细胞。 　　4 活性氧增多机制目前认为血管损伤后参与O2-生成途径主要包括：①线粒体的氧化呼吸作用;②膜结合的NADH/NADPH氧化酶;③花生四烯酸代谢酶;④黄嘌呤氧化酶;⑤某些组织代谢产物的自氧化作用。同黄嘌呤氧化酶、花生四烯酸代谢酶、线粒体氧化酶相比，非吞噬细胞膜结合的NADH/NADPH氧化酶是血管组织产生O2-的主要氧化酶[8，9]。心血管NADH/NADPH氧化酶与中性粒细胞NADPH氧化酶比较有二点不同:①心血管NADH/NADPH氧化酶产生O2-是低产出的，它的量是中性粒细胞NADPH氧化酶生成O2-量的1/3;②慢释放：O2-生成可持续数小时，而吞噬细胞NADPH氧化酶产生O2-是瞬时释放。心血管NADH/NADPH氧化酶在基础情况下产生相当低水平活性氧，在生长因子和细胞因子作用下产生高水平活性氧。PTCA术机械损伤导致血管局部发生复杂病理生理变化，使巨噬细胞和平滑肌细胞释放多种细胞因子、生长因子及血管肽类物质。如血管紧张素Ⅱ