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第二十三章移植免疫-安徽理工大学
第二十三章移植免疫 安徽理工大学医学院 移植是末期组织器官功能衰竭的根治性手段。受者对移植物的排斥是移植成功的主要障碍。★二个重要概念: 供者(donor) 受者(recipient) ★移植的分类: 自体移植(autograft) 同种同基因移植(syngraft) 同种异基因移植(allograft) 异种移植(xenograft) 第一节 同种异型排斥反应的识别机制 同种异基因移植,又称同种异体移植, 是临床上最常见的移植类型。 主要是:移植物细胞表面的MHC分子 其他:次要组织相容性抗原 二、同种异型抗原的识别机制 * * 本质:受者的T细胞介导的、针对移植抗原的免疫应答。这一免疫应答是通过受者T细胞表面的T细胞受体,识别移植物细胞表面的同种异型抗原引发的。 一、同种异型排斥反应的特点 (一)机体针对同种异型抗原的应答特点 1、识别自我和异己的特性 2、免疫记忆特性 3、免疫记忆为供者抗原特异性 (二)同种异型移植排斥反应的靶抗原 (三)同种异型移植排斥反应的细胞学基础 主要是受者T细胞介导的 (一)直接识别机制 受者T细胞直接识别移植物上的完整的同种异型 MHC分子复合物 机制: 1、TCR识别抗原肽的分子基础: TCR识别抗原肽-MHC分子复合物构成的复合结构 2、TCR识别的交叉反应性 (二)间接识别机制 受者T细胞,识别经过受者APC加工处理来源于供者的MHC分子肽分子与受者MHC分子复合物。 第二节 同种异基因移植排斥反应的 类型及其效应机制 一、宿主抗移植物反应 (一)其反应类型根据发生快慢及病理变化特点 分为: 1、超急排斥 2、急性排斥(急性体液排斥、急性细胞性排斥) 3.慢性排斥 (二)效应机制 1、? CD4+细胞活化 → 迟发型超敏反应 2、? CD8+CTL的直接杀伤 3、? Ag.Ab+C → Ⅲ型超敏反应 二、移植物抗宿主反应 移植物中同种异型反应性淋巴细胞(主要是T细胞)识别宿主同种异型组织抗原而发生的一种排斥反应,其临床病理特点为:患者出现皮肤、肝脏、肠道上皮细胞坏死,严重者可致命,且一旦发生,一般难以逆转。 目前的防治措施包括: 1、寻求与受者MHC(人类的又称HLA)相配的供者或器官,以减少移植物的同种异型抗原性; 2、使用免疫抑制剂,以抑制受者的免疫反应; 3、诱导受者对供者移植抗原的特异性耐受。 第三节 同种异基因移植的防治 一、选择组织型别相配的供者 1、ABO血型抗原配型 2、HLA抗原配型 HLA I类基因配型 HLA II类基因配型 二、免疫抑制药物的应用 (一)免疫抑制剂 1、环孢菌素A(cyclosporin,CsA) 2、FK506 3、雷帕霉素(rapamycin) 4、麦考酚酸酯 (mycophenolate mofetil ,MMF) (二)生物制剂 抗CD3抗体 (三)其他
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