食物及饲料中黄曲霉毒….docVIP

食物及饲料中黄曲霉毒素的毒性和人体健康的危害 毒理与功能评价所 施伟庆 王民生 黄曲霉毒素（Aflatoxins，AF），是一组化学结构类似的化合物基本结构二呋喃环和氧杂萘邻酮香豆素目前已分离鉴定出种主要分子型式B1、B2、B2a、G1、G2、G2a、GM、H1、M1、M2、P1、Q和毒醇相对分子量为312-346pH为9～10 时迅速分解成几乎无毒的盐，但此反应可逆，即在酸性条件下有复原。毒素纯品在高浓度下稳定, 低浓度的纯毒素在紫外辐射易分解。5%的次氯酸钠溶液、Cl2 、NH3 、H2O2 及SO2 等均可与黄曲霉毒素起化学反应破坏其毒性。在紫外线下黄曲霉毒素荧光B1、B2发蓝色荧光黄曲霉毒素G1G2发绿色荧光黄曲霉毒素二呋喃环M1是黄曲霉毒素B1在体内经过羟化而衍生成的代谢产物M1和M2 主要存在于牛奶中黄曲霉毒素黄曲霉毒素 黄曲霉毒素B1纯品为结晶无色、无味耐高温分解温度为268二甲基亚砜等中等极性的有机溶剂中在水中溶解范围为10～20mg/一般在中性溶液中较稳定在强酸性溶液中稍有分解在pH9-10的强酸溶液中分解迅速紫外线对低浓度黄曲霉毒素有一定的破坏性B1是二氢呋喃氧杂萘邻酮的衍生物即含有一个双呋喃环和一个氧杂萘邻酮(香豆素)前者为基本毒性结构后者与致癌有关B1为毒性及致癌性最强的物质 黄曲霉毒素是生长在食物及饲料上的黄曲霉菌和寄生曲霉菌的代谢产物。几乎每一种食物或食物制品，在一定的温度和湿度下，都可能生长黄曲霉菌。在我国产生黄曲霉毒素的产毒菌种主要为黄曲霉特别是花生和核桃中在玉米大豆稻谷通心粉调味品牛奶奶制品食用油等制品中也经常发现黄曲霉毒素B1 严重污染的稻谷，室温下自然存放20 多年，毒性含量逐渐降低，但仍可检出黄曲霉毒素B1。 人类接触黄曲霉毒素的主要来源是污染的食物，有两种通过膳食的摄入途径：由受黄曲霉毒素(主要为B1)污染的植物性食物中摄入；经饲料而进入奶或乳制品(包括乳酪、奶粉等)的黄曲霉毒素(主要为M1)。 黄曲霉毒素主要消化道吸收，进入机体后大部分分布在肝肾、血液脾脏和肾上腺，脂肪组织肌肉中也有分布。在肝中的量较其他组织器官为高，说明肝可能受黄曲霉毒素的影响最大。黄曲霉毒素如不连续摄入，一般不在体内积蓄一次摄入后约1周即经呼吸、尿、粪等将大部分排出。黄曲霉毒素在体内的主要代谢过程为羟基化作用、去甲基作用和环氧化作用。黄曲霉毒素B1在动物体内经细胞混合功能氧化酶系代谢，在微粒体混合功能氧化酶系的作用下AFB1发生脱甲基、羟化及环氧化反应主要代谢产物为AFM1、AFP1、AFQ1和AFB1-2，3-环氧化物 一、 毒性概述 动物试验资料 1.急性毒性 黄曲霉毒素黄曲霉毒素动物肝的主要动物肝的某鸡场雏鸡含黄曲霉毒素饲料病鸡肝稍肿大淡黄色或灰白色组织学病变为肝细胞急性坏死过程。研究结果表明黄曲霉毒素可导致肝功能下降牛奶产量和产蛋率降低并使动物的免疫力降低易受有害微生物的感染等症状而且还使牛奶中黄曲霉毒素M1和M2连续雄性Wistar大鼠体重130～150g喂黄曲霉毒素结晶品45周每只大鼠总剂量3.88 mg慢性非特异性中毒性肝主要表现为肝细胞的水样变性、脂肪变性、嗜酸性变、嗜碱性变肝细胞的灶性坏死胆管增、肝细胞再生及炎细胞浸润。含黄曲霉毒素玉米（１mg/kg）雄性大鼠共用周每只共摄入黄曲霉毒素 mg，自然死亡２只，均发生纤维型间皮瘤，其中一鼠发生肝癌腹腔巨噬细胞吞噬能力显著下降血中Ｔ细胞分泌淋巴因子的能力显著降低表明黄曲霉毒素慢性毒对大鼠细胞免疫功能有明显的作用史莹华黄曲霉毒素对猪生长肝功能免疫抗氧化指标的影响添加0.1 mg/kg黄曲霉毒素基础日粮28 kg左右的杜长大三元杂交猪试验期90 结果表明黄曲霉毒素显著了试验猪的生长同时试验猪的显著降低和著降低显著 使试验猪肝功能严重受损猪血清活性显著升高肝S-转移酶( GST) 活性显著降低长期饲喂0.1 mg/kg黄曲霉毒素污染的日粮可诱发猪黄曲霉毒素慢性中毒。致突变曲霉毒素B1动植物细胞染色体畸变μg/ml的黄曲霉毒素B18,9-环氧AFB1(AFB1-8,9-epoxide, AFBO)能和DNA分子共价结合形成AFB1-DNA,这一加合物的形成是其发挥基因毒性的关键步骤。研究表明，AFBO尤其易于和DNA链上的鸟苷残基G上的N7结合，二者一旦共价结合,它们之间的电子云便会因质子场的作用发生漂移,自发形成许多其它DNA损伤形式，包括:①DNA加合物形成及碱基损伤。AFB1和DNA共价结合后形成加合物AFB1-DNA，后者可自发形成8,9-二氢-8-(N7-鸟苷)-9-烃-AFB1DNA加合物[8,9-dihydro-8-(N7-guanyl)-9-hy-droxy-AFB1-DNA,AFB1-N7-Gua-DNA]和甲酰嘧啶-AFB1DNA加合物