第五节蛋白质结构和功能的关系.docVIP

第五节 蛋白质结构和功能的关系 5.1、蛋白质一级结构和功能的关系 1、同源蛋白质的种属差异性 p26 ⑴、同源蛋白质的概念 p26 由同一祖先进化来的，存在于不同的生物机体中，具有相同功能的蛋白质。 ⑵、同源蛋白质的结构特点 p26 a、一级结构非常相似，许多位置的AA种类和排列顺序对所有种属均相同，称保守区。 CytC100个AA中，有28个AA在40种生物中均相同。 说明一级结构相同的蛋白质，其功能也相同。一级结构差异愈小，其功能的相似性愈大。（亲缘关系愈近） b、在保守区外的其它区域，其AA种类和顺序则随物种的不同存在差异性，称可变区。 可变区的改变（即一级结构的局部改变）并不会影响蛋白质的功能，这一特性 称为同源蛋白质的种属差异性。 种属差异性说明同源蛋白质非必需区一级结构的局部改变，并不会导致蛋白质的功能也发生改变。 2、分子病：镰刀型细胞贫血症 p63-64 正常Hb与病人Hb的α链均相同，差别仅在β链。 P64图 由于β链上6位亲水的Glu被疏水的Val取代，导致Hb分子表面电荷改变，使Hb分子相互缔合成不溶性的纤维状沉淀，沉积在红细胞的质膜上而压迫红细胞，使红细胞被扭曲成镰刀状，不易通过毛细血管而导致贫血。 P64图 说明一级结构的细微改变也会导致其功能的改变（结构不同则功能不同），即 功能的改变是以结构的改变为基础的。 综上所述：结构决定功能，结构相同，功能相同；结构不同，功能不同。结构越相似，功能越相同。 至于蛋白质一级结构的改变是否会引起功能的改变应视具体情况而定。如该AA（或肽段）是蛋白质的功能所必需的，则其改变会导致功能的改变。如该AA（或肽段）不是蛋白质的功能所必需的，则其改变一般不会导致功能的改变。 5.2、蛋白质空间结构和功能的关系 1、蛋白质的变性作用 p50-53 ⑴、概念 p51 蛋白质分子由于受到物理或化学因素的影响，其高级结构被破坏，从而其理化 性质和生物功能也发生改变的现象。 P52图 蛋白质的变性说明：蛋白质高级结构的改变导致了蛋白质的功能也发生改变。 ⑵、变性的本质 p52 变性仅改变了蛋白质分子的高级结构，一级结构则保持完整。 即变性不涉及共价键（肽健不断裂，但含二硫键的蛋白质要彻底变性需切断二硫键），仅破坏了氢键、疏水力、离子键和范德华力等维持蛋白质高级结构的作用力。 ⑶、变性的因素 p52 物理因素：紫外光，热，辐射，高压。 化学因素：强酸，强碱，有机酸（三氯乙酸），有机溶剂（丙酮，乙醇）。 变性剂：尿素，十二烷基磺酸钠（SDS），盐酸胍。 ⑷、变性的特征 生物活性丧失； 侧链基团暴露； 理化性质改变（溶解度降低等） ⑸、复性 p53 某些变性蛋白质在去除变性因素后，蛋白质分子结构恢复原状，生物活性重新恢复的现象。 2、蛋白质的变构作用（别构作用） p56-60 ⑴、概念 p60 别构蛋白质：当多亚基蛋白质的某一亚基与某些小分子（配体）结合后，导致 蛋白质分子发生构象的改变，从而使蛋白质分子与其它配体的结合或催化受影响，这种效应就称为别构效应。具有别构效应的蛋白质就称为别构蛋白质。 例：血红蛋白Hb（α2β2），当其中一个亚基与O2结合后，导致血红蛋白分子发生构象的改变， 使其更易与氧结合，从而运输O2的能力大大增强。 P57、P58图 ⑵、 特点 a、只存在于寡聚蛋白中，变构破坏了亚基与亚基间的相互作用（氢键、离子键等）。 b、分子构象要发生改变。 c、亚基间存在协同作用，一个亚基的改变常导致其它亚基也发生改变。（这种影响是通过构象的改变来实现的） ⑶、 比较：血红蛋白与肌红蛋白的输氧功能 p58-60 a、Hb与Mb相同点 i 、 功能：相同。均能为机体输送O2。 ii 、 结构：相似。 一级结构具有明显的序列同源性。二级结构均主要为α- 螺旋。三级结构均为单结构域，含8段α-螺旋，近似于球形。 P57、p58图 分子内均含有一疏水穴，结合有一血红素分子。并且在血红素与氧结合后，血红素基均由圆顶状变为平面状。 说明：结构相似，功能相同。 但二者运输O2的行为（氧合曲线）却不同。 P58图 Mb：曲线呈双曲线形 Hb：曲线呈S形 b、Hb与Mb的不同点： i、结构：Mb：单体； Hb：寡聚体α2β2 ii、变构作用：Mb：无； Hb：有，一个亚基与O2结合后，不但自身会发生构象的改变，而且还可通过亚基间的协同作用，使其它亚基也发生构象的改变，使它