j第十章 肾上腺素受体激动药.docxVIP

　第十章　　肾上腺素受体激动药第一节　　化学、构效关系及分类一、化学二．构效关系儿茶酚胺类外周作用强，易被MAO破坏，作用短非儿茶酚胺类外周作用弱，中枢作用强，不易被MAO破坏，作用时间长。　　　三、分类　　第二节　α受体激动药　　　　　　　　　　　　　　　　　　　一、α1、α2受体激动药　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　去甲肾上腺素来源及化学　　　　本品是肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，药用为人工合成品，化学性质不稳定，遇光或中性、碱性溶液中迅速氧化呈粉红色及至棕色而失效。体内过程1、呼吸禁作iv/im口服无效，收缩血管不易被吸收，易被碱性肠液破坏，可被肝代谢，局部血管强烈收缩，易发生组织坏死（一般采用静滴给药）　2、分布　　　　不易透过血脑屏障，主要分布在心脏等脏器。　3、摄取　大部分被再摄取故作用短暂　　摄取1（神经末稍摄取）被摄取的NA，大部分囊泡贮存摄取2(非神经末稍摄取)被摄取的NA，大部分被灭活4、代谢药理作用本品主要作用于α（强），对心脏β1作用弱，对β2几乎没作用。1、血管2、心脏　　（—）3、血压小剂量　心脏兴奋---心输出量↑---收缩压↑---脉压差↑----此时血管收缩作用不十分强---舒张压略升较大剂量---外周血管强烈收缩---收缩压↑---舒张压↑---脉压差↓4、其他一般作用不显著，但在大剂量时可出现血糖升高，增加孕妇子宫收缩频率。临床应用1、休克（禁用于出血性休克）目前已不占主要地位，仅限于早期神经质性休克，药物中毒致低血压。　　　　　　　　　因此切忌盲目加大剂量或长期连续使用。2、上消化道出血本品稀释后口服，局部收缩粘膜血管而止血。不良反应　　　　　1、局部组织缺血坏死防治措施　　1、注意更换注射部位　　　　　　2、局部热敷　　　　　　3、0．25－1%普鲁卡因----封闭----扩血管　　　　　　4、酚妥拉明-------α阻断2、急性肾功能衰竭用药剂量过大，时间过久---肾血管痉挛----肾脏严重缺血---肾功能衰竭（少尿无尿）防止措施：　观察尿量变化＜25ml/小时，应减量或慎用、禁用。3、突然停药造成血压骤降禁忌症高血压，动脉粥样硬化，脑出血，器质性心脏病人禁用。　　　　　　　　　　　　　　　　间羟胺本品升压作用弱而久，较少引起肾功能衰竭和心律失常。作用特点1、直接兴奋受体　　主要兴奋α受体（可肌肉注射给药，收缩血管作用仅为NA的1/10，但也可使肾血流量减少）。对β受体作用弱（不易引起心律失常）。2、间接作用　　　可促使肾上腺素能神经末梢释放NA，因囊泡内NA减少，使效应降低，短时连续应用有快速耐受性。（本品可被再摄取）3、非儿茶酚胺类，不易被MAO代谢，作用较持久。用途　　由于本品以上特点，故为NA良好的代用品。　　　　用于各种原因引起的休克，尤其适用于心源性或中毒性伴心功能不全的休克治疗。　　　　　　　　　　　　　　　二、α1受体的激动药　　　　　　　　　　　　　　　　　去氧肾上腺素和甲氧胺作用特点1、无β受体作用----对心脏无影响---心率不变或减慢-----反射性兴奋迷走N2、直接兴奋α受体---外周阻力↑（比NA稍弱而久）---BP↑，瞳孔散（弱、快而短效），血管收缩---房水生成↓---眼压↓，肾血流量明显减少用途　　　　　　室上性心动过速抗休克，低血压状态，眼底检查。　　　　　　　　　　　　　　　　第三节　α、β受体激动药　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　肾上腺素来源　　　　　　肾上腺素是肾上腺髓质的主要激素，药用肾上腺素是从家畜的肾上腺中提取或人工合成的，本品为白色结晶粉末，理化性质与NA相似。体内过程　　　　1、口服无效（易被碱性肠液及肝破坏）2、粘膜给药吸收很少（因血管强烈收缩）3、皮下注射吸收慢，维持时间长（因血管强烈收缩）4、肌肉注射吸收较快，维持时间短（10－30分钟）5、静脉注射立即生效，维持仅数分钟。药理作用　　　　本品对α1、β1、β2均有强大的兴奋作用1、兴奋心脏2、舒缩血管小动脉、毛细血管前括约肌（受体密度高）作用强。静脉，大动脉　　　　　　（受体密度低）作用弱。α受体---皮肤、粘膜、内脏血管强烈收缩，脑、肺血管收缩微弱（BP上升，有时可使其被动舒张）β2----骨骼肌，冠状血管扩张3、升高血压肾上腺素作用的翻转　　　预先使用α受体阻断药取消了Adr的毛细血管作用后，再用原来引起升压剂量的Adr，使兴奋β2受体舒血管作用充分显露出来　，则使升压作用转变这降压作用。4、舒张支气管β2受体兴奋---支气管平滑肌松弛　　　　　　---抑制肥大细胞释放过敏活性物质(如组胺)α1受体兴奋----支气管粘膜血管收缩，减轻水肿、充血（异丙肾上腺素无此作用）5、促进代谢本品能促进糖元、脂肪分解，使耗氧量增加。临床应用　　　　1、心脏骤停用于