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重金属检查法操作规程 文件编号 XPS02R.00010 共6页 第1页 文件名称 重金属检查法操作规程 编 写 人 王水霞 审 核 人 批 准 人 编写日期 2011．11 ．8 审核日期 2011．11．18 批准日期 2011．11．28 颁发部门 GMP认证办公室 执行部门 质检中心 取代 颁发日期 2011．11．28 生效日期 2011．12．1 分发部门：质量保证部、质检中心 目 的:建立一个重金属检查操作规程。 适用范围:适用于褪黑素原料药品及工艺用水重金属限度检查。 责 任 者:质检中心全体人员 正 文: 原理 重金属杂质是指在药典规定的实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作 用显色的金属杂质，与一定量的标准铅溶液在同样操作条件下所显颜色比较，检查供试品中重金属限量。 H＋ pb2＋＋s2- pbs 仪器与用具 2.1比色管﹙50ml﹚ 应注意选择各管之间的平行性，玻璃色泽一致，内径、刻度线高度一致， 比色管洗涤时避免划伤内壁。 2.2过滤器 2.3移液管﹙1ml、2ml、5ml﹚ 2.4容量瓶﹙1000ml、100ml ﹚ 3.试液与试药 重金属检查法操作规程 文件名称 重金属检查法操作规程 共6页 颁发部门 GMP认证办公室 编号 XPS02R.00010 第2页 3.1标准铅溶液的制备 称取硝酸铅0.160g，置1000ml量瓶中，加硝酸5ml与水50ml溶解后，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得﹙每1ml相当于10ug的pb﹚。 3.2硫代乙酰胺试液 取硫代乙酰胺4g,加水使溶解成100ml，置冰箱中保存。临用前取混合液﹙由1mol∕L氢氧化钠溶液15ml、水5.0ml及甘油20ml组成﹚5.0ml，加上述硫代乙酰胺溶液1.0ml，置水浴上加热20秒钟，冷却，立即使用。 3.3醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚ 取醋酸铵25g，加水25ml溶解后，加7mol∕L,盐酸溶液38ml,用2 mol∕L盐酸溶液或5mol∕L氨溶液准确调节PH值至3.5﹙电位法指示﹚，用水稀释至100ml,即得。 3.4盐酸或稀盐酸 3.5氨试液 取浓氨溶液400ml，加水使成1000ml即得。 3.6硝酸 4.操作方法 本公司主要使用下列两种方法。 4.1第一法 4.1.1除另有规定外，取50ml比色管两支，编号为甲、乙。 4.1.2甲管中加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2ml后，加水或各药品项下规定的溶剂稀释成25ml; 4.1.3乙管中加入各药品项下规定的方法制成的供试液25ml； 4.1.4若供试液带颜色，可在甲管中滴加少量的稀焦糖溶液或其他无干扰的有色溶液，使之与乙管一致； 4.1.5再在甲乙两管中分别加硫代乙酰胺溶液各2ml，摇匀，放置2分钟， 重金属检查法操作规程 文件名称 重金属检查法操作规程 共6页 颁发部门 GMP认证办公室 编号 XPS02R.00010 第3页 同置白纸上，自上而下透视，乙管中显出得颜色与甲管比较，不得更深。 4.1.6如在甲管中滴加稀焦糖溶液不能使颜色一致时，可取该药品项下规定的二倍量的供试品溶液，加水或加该药品项下规定的溶剂使成30ml，将溶液分成甲乙二等分，乙管中加水或该药品项下规定的溶剂稀释成25ml；甲管中加入硫代乙酰胺试液2ml，摇匀，放置2分钟，经滤膜﹙孔径3um﹚滤过，然后甲管中加入标准铅溶液一定量。加水或该药品项下规定的溶剂成25ml；再分别在乙管中加硫代乙酰胺溶液2ml，甲管中加水2ml，照上述方法比较，即得。 4.1.7供试品如含高铁盐，影响重金属检查时，可取该药品项下规定方法制成的供试液，加抗坏血酸0.5～1.0g,并在对照液中加入相同量的抗坏血酸，再照上述方法比较，即得。 4.1.8配成供试品溶液时，如使用的盐酸超过1.0ml﹙或与盐酸1.0ml相当的稀盐酸﹚，氨试液超过2ml，或加入其他试剂进行处理者，除有规定外，对照液中应取同样同量的试剂置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓冲液﹙PH3.5﹚2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中，加标准铅溶液一定量，再加水稀释成25ml. 4.2第二法 4.2.1除另有