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体液免疫应答的概念 成熟B细胞遭遇特异性抗原后,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中,是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。 抗体应答的类型 胸腺依赖性抗原(TD-Ag)应答 (蛋白抗原) 非胸腺依赖性抗原(TI-Ag)应答 (糖和糖脂类抗原) B细胞对TD-Ag的应答 抗原识别阶段 活化、增殖、分化阶段 效应阶段 一、对TD-Ag识别阶段 识别 B细胞对TD抗原的特异性识别 (第一信号) Th细胞对B细胞的辅助 (第二信号) 获取促使B细胞活化的双信号 抗原与BCR(B细胞)结合 第一信号(抗原刺激信号) Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40 等二信号(Th细胞信号) 获得第二活化信号:B细胞与Th细胞相互作用 1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。 2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。 Th细胞的活化两个刺激信号 二、B细胞活化、增殖、分化阶段 活化信号转导 B细胞表面表达多种细胞因子受体 B细胞的增值、分化 B细胞的增值、分化 活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。 主要的细胞因子包括 1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-γ; 2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13; 3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。 进入增值分化阶段的B细胞,一部分迁移至淋巴组织的髓质,继续增值分化为短寿命浆细胞产生IgM抗体; 另一部分进入B细胞区继续增殖分化形成生发中心. 三、抗体介导的免疫效应阶段 清除抗原 抗体的免疫效应 (一)中和作用 IgG(血液)和SIgA( 粘膜) 1.结合外毒素 中和毒性; 2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。 (二)激活补体 Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 ? 激活补体经典途径 ?膜攻击复合体 ? 溶解靶细胞。 (三)免疫调理 IgG-颗粒性Ag Fc段 巨噬细胞表面Fc受体 IgM/IgG-Ag ↓ 激活补体→C3b 巨噬细胞表面C3bR (四)ADCC IgG + 靶细胞 ? FcγR( NK细胞等) ?杀伤靶细胞。 (五)粘膜抗感染 SIgA ? 粘膜抗感染。 体液免疫应答的规律 4个时期 潜伏期 对数期 平台区 下降区 初次免疫应答和再次免疫应答 吞噬细胞吞噬抗原 结合 结合 Th B7 MHC-II TCR CD4 ICAM LFA-1 APC Th Th B CD40L CD40 分泌细胞因子 Th B B B Th 细胞活化、增殖 B 细胞扩增 浆细胞 BCR 抗原 TD 抗 原 诱 导 体 液 免 疫 应 答 的 过 程 Bm CD28 * * * 第九章 适应性免疫应答第3节 B细胞介导的体液免疫应答 ——
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