肽抗生素及其作用机制.docVIP

肽抗生素及其作用机制肽抗生素是生物界中广泛存在的一类具有一定生物活性的肽，一般具有抗细菌或真菌的作用，有些还具有抗原虫、病毒或癌细胞的功能。属于此类的抗生素有粘菌素、多粘菌素B、杆菌肽、维吉尼亚霉素、持久霉素、硫肽霉素、蜜柑霉素及阿伏霉素等。多数肽抗生素对革兰氏阳性菌有较强的杀菌作用，个别则对革兰氏阴性菌和绿脓杆菌有作用。其作用机制包括干扰细菌细胞膜或蛋白质合成功能。其结构复杂，作用机制缺乏特异性，故细菌难以产生耐药性，且与其他类抗生素不易产生交叉耐药性。在正常使用量下不必考虑在畜禽产品中的残留问题，这一优点扩大了它们的使用范围，是一类非常理想的饲料添加剂。 ???? 1、肽抗生素的种类?????肽抗生素研究的真正兴起是从20世纪80年代。自1980年，Boman等从美国天蚕蛹中分离得到了具有抗菌活性的多肽-Cecropins后，人们相继从细菌、真菌，到两栖类、昆虫、高等植物、哺乳动物、直至人类体内发现了肽抗生素。???? 1.1 按照化学结构分类?????1.1.1 具有螺旋结构的线性多肽???? 该类肽抗生素一般含有37～39个氨基酸残基，不含半胱氨酸，其N端具有强碱性，可形成近乎完美的双亲螺旋结构，而在C端可形成疏水螺旋，两者之间有甘氨酸和脯氨酸形成的铰链区，多数肽的C端被酰胺化，酰胺化对其抗菌活性具有重要作用。Cecropins是第一个被发现的动物肽抗生素，Magainins也是较早被发现的一类具有双亲螺旋结构的肽抗生素。最初是从赡蜍的皮肤中分离得到的，后来在哺乳动物的神经组织和肠组织中发现了其类似物。Magainins对革兰氏阴性菌、阳性菌、真菌、原生动物都有杀伤作用，但是对革兰氏阴性菌的活性比Cecropins要低10倍左右。此外，从一些动物的再生性器官和两栖动物的多种组织器官中分离得到了一些具有螺旋结构的多肽，如来源于南美蛙的Demaseptin和来源于树蛙的Dombininh。???? 1.1.2 富含某种氨基酸的线性多肽?????如Apidaecins是从蜜蜂中分离得到的富含脯氨酸的多肽抗生素，一般含有16～18个氨基酸残基，其中脯氨酸含量高达33％；Drosocin是来源于果蝇的一种富含脯氨酸的多肽抗生素，在结构上与Apidaecins具有一定的相似性，但是在其11位的苏氨酸羟基上连接着一个O－二糖链(－N－乙酰半乳糖胺－半乳糖)。Co1eoptericin和Hemiptericin分别来源于鳞翅目和半翅目昆虫，一级结构中富含甘氨酸，分子量一般较大。Indolicidin是来源于牛中性粒细胞的多肽抗生素，因其13个氨基酸中含有5个色氨酸，其C端是酰胺化的，对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都具有很强的杀菌活性。??????? 1.1.3 含有一个二硫链的多肽?????这类肽抗生素数量很少，第1个被发现的是Bactenecin，来源于牛中性粒细胞。其12个氨基酸中含有4个精氨酸，在其第2位和第11位氨基酸残基间形成二硫键。Bactenecin对大肠杆菌和金黄色葡萄球菌都有活性。这类多肽中还包括一些来源于蛙类皮肤的多肽抗生素，一般在C端有一个由7个氨基酸组成的“loop”和一个长的N端“尾巴”，如Brevinin－l，Brevinin－2。???? 1.1.4 含有两个或两个以上二硫键的多肽???? 这类多肽的典型代表是Defensins，最初发现的α－defensins来源于哺乳动物的组织中，一般含有29～34个氨基酸残基，其中6个稳定的半胱氨酸形成3个分子内二硫键。此外，其第6位和第15位的精氨酸，第24位的甘氨酸也是稳定的。Thionins是一类来源于植物的多肽抗生素，含有45～47个氨基酸残基，有6个或8个半胱氨酸形成的3个或4个二硫键。Thionins抑制多种植物致病细菌和真菌，但是对假单孢菌属和欧文氏菌属的细菌不起作用。???? 1.1.5 羊毛硫抗生素?????羊毛硫抗生素(Lantiblotics)是由细菌产生的，其中研究最多的是来源于乳酸菌的多肽抗生素nisin，主要对革兰阳性菌起作用，而对革兰阴性菌不起作用。???? 1.2 按功能分类?????大致可以将肽抗生素分为：生理活性肽(包括抗菌肽及抗病毒肽、神经活性肽、激素调节肽、免疫活性肽等)、呈味肽、抗氧化肽、营养肽1.等。???? 1.3 按作用机理分类??????肽抗生素又可分为裂解细胞膜的裂解多肽和非裂解肽。但由于一些多肽同时具有多种生理活性，实际上不容易分清。多肽抗生素已经开始用于饲料、医药、食品和植物抗病基因工程等方面，有着很大的发展潜力。???? 2 肽抗生素的作用机制?????2.1 抗菌活性?????大多数肽抗生素都具有抗细菌的作用。乳链菌素是由乳酸球菌产生的多肽，它是酸性分子，有很强的抗腐败菌