氨基糖苷类及多粘菌素类.ppt

7.兔热病、鼠疫首选：链霉素 8.一般G-杆菌感染首选：庆大霉素 9.一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星 10.抗菌谱最广的氨基糖苷类：阿米卡星 11.毒性最小的氨基糖苷类：奈替米星 12.毒性最大的氨基糖苷类：新霉素 13.对淋球菌敏感的氨基糖苷类：大观霉素 * 掌握氨基糖苷类抗生素的共性（抗菌谱、抗菌作用机制、细菌耐药机制、临床应用和主要不良反应） 掌握链霉素、庆大霉素、阿米卡星等药物的作用特点、临床应用和主要的不良反应 熟悉多黏菌素抗菌作用、作用机制、临床应用和主要不良反应 学习要求 * 来源：链霉菌或小单孢菌培养液中提取或以天然品为原料半合成制取而得的一类水溶性较强的碱性抗生素 * 吸收：极性大，口服难吸收，多采用肌内注射给药 分布：血浆蛋白结合率低（链霉素除外），主要分布于细胞外液，胞内浓度较低，不能透过血脑屏障，在肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度蓄积 消除：原形经肾排泄，尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及给药间隔 * * 原核mRNA上在距起始密码子上游约10bp处有一段很短的（约10bp）富含嘌呤的区域称为SD序列，它能与30S亚基上的16S rRNA 3端的一段互补序列（不妨称反SD序列）配对结合，mRNA正是通过其SD序列与16S rRNA的配对结合而使它处于核糖体上的恰当的位置，并使起始密码子AUG处于P位点。SD序列与16S rRNA的配对还为识别起始密码子和Met密码子提供了一种机制 * * 在进入A位点之前，新氨酰tRNA必须与延伸因子EF—TU—GTP结合。氨酰RNA就位后，EF—TU—GTP水解，EF—TU—GDP从核糖体上释放下来；肽键是在肽酰转移酶催化下形成的，新肽键形成后P位点卸载的tRNA就离开核糖体，GTP水解成GDP时释放出的能量促使核糖体构象发生变化，驱动肽酰tRNA从Ａ位点移动到Ｐ位点。空下的Ａ位点等待接纳下一个氨酰tRNA 。 * * mRNA移位使一个终止密码（UAA、UAG或UGA）处于A位，氨酰-tRNA通常不能结合到核糖体上。肽酰转移酶的功能发生瞬时变化，转变成酯酶功能，将连接肽链与P位点tRNA的肽酰酯键水解开，肽链从核糖体上释放，mRNA与tRNA解离，核糖体解体。 * 美国“今日医学新闻”网5月11日消息，5月24日美国新泽西州的格斯大学将举办一个特殊仪式，纪念人类发现和利用链霉素治疗肺结核这一历史性里程碑。此次仪式将由美国化学学会主办。 早在1930年，美国科学家Selman Waksman博士及其学生就开始研究由细菌和真菌等微生物制造出的抗生素。 1943年他们的研究获得了巨大成功。Waksman的一名学生利用Waksman发明的土壤筛选法成功地制出链霉素。与青霉素的发现不同，此次链霉素的发现完全是人为努力的结果。青霉素是由Alexander Fleming通过偶然的机会发现的，他观察到脏碗碟长有青霉菌后会杀死表面的细菌。 格斯大学Waksman博士研究的三个主要方向之一就是如何提取链霉素。链霉素对人体没有毒性，它可以杀灭许多对青霉素具有抵抗能力的细菌。除了治疗肺结核，链霉素对发烧、霍乱、腹股沟腺炎等疾病疗效都非常显著。除此之外，Waksman的实验室还研究出了新链丝菌素，它目前仍被广泛用于抗菌剂。 美国化学学会主席William Carroll博士届时将向格斯大学赠送一块铜匾。而成功分离出放线菌抗生素 的Boyd Woodruff博士也将在仪式上发言。 Selman Waksman1888年生于俄国，1910年移民到美国并随后进入格斯大学进攻读学士学位。在美国加利福尼亚州立大学获得硕士学位后，1918年进入格斯大学任教。大学学习期间，Waksman对土壤中的链霉菌产生了浓厚的兴趣，直到1930年他才透彻的理解了一些微生物攻击其他微生物的机理。 为了表彰Waksman系统的研究土壤中微生物的相互作用并引导链霉素的发现，Waksman于1952年获得诺贝尔生理学奖金，1973年逝世。 美国化学学会是一个由美国国会许可的非盈利性组织。该组织现有超过15万8千名各类化学家。此组织发行众多科学刊物，其范围主要包括研究会议成果、教育、科学研究政策等。 美国生物化学家、土壤微生物学家，抗生素之父，原籍乌克兰。1942年作为第一位土壤微生物学家当选为美国科学院院士，曾荣获美、英、法、意大利、日本、土耳其、西班牙等国奖金和奖状共65项，1952年获诺贝尔生理学或医学奖。 瓦克斯曼（Waksman,Selman Abraham）俄国-美国微生物学家。1888年7月22日生于俄国普里鲁基；1973年8月16日卒于马萨诸塞州海恩尼斯。瓦克斯曼于1910年离俄赴美。他进入拉特格斯大学学习，于1