14第十四章抗高血压药物和利尿药范例.ppt

噻二唑衍生物，抑制碳酸酐酶，使Na+、HCO3-的重吸收减少，结果使Na+的排除量增加而增加尿液，尿液的pH值升高。 临床：治疗青光眼，脑水肿。为非典型的磺胺衍生物. 乙酰唑胺 二、Na+-Cl- 协转运抑制药Na+-Cl- Cotransport Inhibitors (1) 分子中多含有噻嗪核，又称为噻嗪类利尿药。 (2) 此类药物通过抑制远曲小管Na+-Cl-协转运，使原尿Na+重吸收减少而发挥利尿作用。 (3) 不引起体位性低血压，与其他抗高血压药物联用可协同增效，并减少其他抗高血压药物的体液淄留副作用，也可用于尿崩症的治疗。 (4)代表药物：氯噻嗪和氢氯噻嗪. 氢氯噻嗪（Hydrochlorothiazide） 化学名： 6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 理化性质：呈酸性，易溶于碱性溶液。稳定性好。 药动学：口服吸收好，生物利用度大于80%，作用比氯噻嗪强10倍。t1/2 6-15h，主要以原形经肾脏排泄。 氢氯噻嗪---合成 非苯并噻嗪类Na+-Cl-协转运抑制药物 美托拉宗 (Metolazone), 吲达帕胺(Indapamide) 苯并噻嗪分子中的砜基用酮基置换得到美托拉宗，利尿作用持续时间为12~24h。 吲达帕胺分子中含有极性的氯苯酰胺和非极性甲基吲哚啉结构，不含噻嗪环，在胃肠道中迅速被吸收，作用时间为14~18h，临床上用于治疗高血压及水和电解质滞留性疾病，特别是水肿或腹水。 三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制药 Na+-K+-2Cl- Contransport Inhibitors 此类药物通过抑制Na+-K+-2Cl-协转运，影响尿的稀释和浓缩功能，排Na+量可达原尿Na+量的15%，作用强而快，又称高效能利尿药。 临床: 用于其他利尿药效果不好而又急需利尿的情况，如急性肾衰在早期的无尿期或急性肺水肿。 本类药物按其化学结构分为： （1）含氨磺酰基结构的利尿药 如：呋塞米 (Furosemide) 托拉塞米 (Torasemide) （2）苯氧乙酸类利尿药 如：依他尼酸 (Etacrynic Acid) 呋塞米 (Furosemide) 化学名：4-氯-2-[(呋喃-2-基甲基)氨基]-5-氨磺酰基苯甲酸 特点: 起效快，但时间短。 用途：治疗心因性水肿、肝硬化引起的腹水、肾性浮肿，降血压。 副作用：高尿酸症和胃肠道反应。 又名速尿，利尿磺胺 托拉塞米（Torasemide） 特点：与呋塞米不同，本品不作用于近曲小管，因此不增加磷酸盐和碳酸盐的分泌，被FDA推荐用于治疗高血压和充血性心衰和肝硬化水肿。 是对呋塞米进一步结构修饰得到的高效利尿药物。 依他尼酸（Ethacrynic Acid） 苯氧乙酸类利尿药 化学名：2,3-二氯-4-(2-亚甲基丁酰)苯氧乙酸； 稳定性：分子中有α,β-不饱和酮结构，在水溶液中不稳定。 作用特点：利尿作用强而迅速，时间较短。 依他尼酸---合成 四、阻断肾小管上皮Na+通道药物Blocking Agents of Luminal Sodium Channels 氨苯喋啶 Triamterene 为喋啶类衍生物，为保钾排钠利尿药，但其利尿作用较弱，一般和氢氯噻嗪合用。 阿米洛利 (Amiloride) 为氨基吡嗪类衍生物，是目前排钠保钾利尿药中作用最强的药物，常和其它利尿药组成复方制剂，可用于治疗伴有水肿的高血压。 五、盐皮质激素受体阻断药  Mineralocorticoid Antagonists 螺内酯(Spironolactone), 又名安体舒通. 化学名：17-羟基-7α-乙酰巯基-3-氧-17α-孕-4-烯-21羧酸-γ-内酯 药动学：口服后，易在肝脏代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。 坎利酮 坎利酮酸 作用特点：是醛固酮的拮抗剂，有抑制排钾和重吸收钠的作用，同时大大减少水的重吸收而利尿。 副作用：主要为高血钾症，还有抗雄激素作用，可引起阳痿和男性女性化，同时还有微弱孕激素作用而导致妇女月经不调。 依普利酮 (Eplerenone) 是一种新型选择性醛固酮受体拮抗剂， 它只作用于盐皮质激素受体，而不作用于雄激素和孕酮受体。依普利酮可以单独或与其他抗高血压药物联合用于高血压的治疗，副作用明显低于螺内酯。 总 结 利尿药 盐皮质激素受体阻断剂：螺内酯