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免疫细胞 Cells of the Immune System 一 概述 凡是参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体细胞统称为免疫细胞。 包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞等。 (二)造血干细胞及免疫细胞的生成 又称为免疫活性细胞 指通过特异性抗原识别受体识别抗原后,自身活化、增殖、分化,发生特异性免疫应答的细胞。 包括T、B淋巴细胞 阳性选择,使T细胞获得了MHC限制性 阴性选择,使T细胞获得了对自身抗原的耐受性 (二)T细胞的表面分子及其作用 静止T细胞:HLA-I 活化T:HLA-I+HLA-Ⅱ 2、TCR-CD3复合受体 TCR: T细胞抗原识别受体 特异性识别并结合外来抗原 分TCRαβ和TCRγδ CD3: 转导TCR识别抗原所产生的活化信号 TCR-CD3复合物 3、CD4/CD8辅助受体 4、协同刺激分子 与抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子结合,产生协同刺激信号,使活化的T细胞发生克隆扩增,并分化为效应性T细胞 包括CD28、CD152、CD154(CD40L)、CD2等。 (3)CD2分子 又称LFA-2: 配体为CD58(LFA-3) 介导T细胞与APC或靶细胞间的黏附 为T细胞提供活化信号 也即E受体(E-R): 能与绵羊红细胞结合形成玫瑰花样花环(E花环) 用于检测T细胞的数量和功能 识别外源性抗原,受自身MHC-Ⅱ类分子的限制 活化后分化的效应细胞主要为Th细胞 Th1细胞参与细胞免疫应答 Th2细胞辅助体液免疫应答 识别内源性抗原肽,受自身MHC-I类分子的限制 活化后分化的效应细胞为Tc细胞 细胞毒T细胞(Tc或CTL): 细胞免疫的效应细胞 致敏后特异杀伤携带致敏抗原的靶细胞 (四)T细胞的功能 1、负责细胞免疫应答。 2、辅助B细胞介导的体液免疫应答。 3、具有免疫调节功能。 三、B淋巴细胞 (一)B细胞的发育 (二)B细胞表面分子及其作用 HLA-I和HLA-Ⅱ 2、 BCR-CD79复合受体 BCR(B细胞抗原识别受体): 为膜表面Ig (mIg) 能直接识别游离的抗原,无MHC限制性 CD79 即Ig?/Ig? 能转导特异性抗原与BCR结合所产生的信号 CD19/CD21/CD81复合体 CD19可传递活化信号 CD21是C3d的受体,也是EB病毒受体 CD81可连接CD19和CD21,稳定复合物 三者结合,提高B细胞对抗原的敏感性 CD40: 配体为T细胞表面CD40L 两者结合,促进B细胞活化 CD80/CD86(B7-1/B7-2): 在活化的B细胞表达增强 配体为T细胞表面的CD28/CD152 (三)B细胞亚群 1、B-1细胞: CD5+ 主要对TI-Ag应答,产生IgM类抗体 2、B-2细胞: CD5- 主要对TD-Ag应答,介导体液免疫应答 还具有提呈抗原,调节免疫应答等功能 (四)B细胞的功能 (1)负责体液免疫应答。 产生抗体,抗体通过中和作用, 调理作用和激活补体发挥抗感染效应。 (2)识别、处理、提呈抗原。 (3)具有免疫调节功能。 四、NK细胞(Natural Killer cell, NK) 1、概念 NK细胞,也即自然杀伤细胞 属非特异性免疫细胞 它没有抗原识别受体,无需抗原预先致敏,也不受MHC限制,能非特异性地杀伤靶细胞 2、表面标志 表面抗原——CD16和CD56 表面受体——IgG Fc受体 目前将TCR-、mIg-、CD56+、CD16+的淋巴样细胞鉴定为NK细胞。 3、NK细胞杀伤作用的机制 释放穿孔素、颗粒酶 FasL / Fas途径 TNF-α / TNFR-Ⅰ 5、NK细胞的主要生物学功能 (1)抗感染和抗肿瘤 自然杀伤作用; ADCC作用 (2)免疫调节: 释放IL-2、IFN-?、TNF-?等 五、抗原提呈细胞(antigen-presenting cell, APC) 1、概念: 能摄取、加工、处理抗原,并将抗原信息提呈给T淋巴细胞,启动免疫应答的一类细胞。 2、种类 3、抗原提呈的方式 MHCⅠ类分子抗原提呈途径 内源性抗原 APC加工、处理 小分子抗原肽 + MHCⅠ类分子 抗原肽-MHCⅠ类分子复合物 供CD8+T细胞识别 MHCⅡ类分子抗原提呈途径 外源性抗原 APC摄取、加工、处理 小分子抗原肽 +MHCⅡ类分子 抗原肽-M
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