生物化学与分子生物学八年制课件5.pptVIP

胆红素在肝细胞浆中主要与胞浆Y蛋白和Z蛋白相结合，其中以Y蛋白为主。 Y蛋白，即配体蛋白(ligandin)配体蛋白将胆红素携带到肝内质网。 （二）Y蛋白或Z蛋白是胆红素在肝细胞质的主要载体 部位：滑面内网质 反应：结合反应（主要为结合物为UDP葡萄糖醛酸，UDPGA） 酶：葡萄糖醛酸基转移酶 产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素 （三）胆红素在肝细胞内质网中结合转化为结合胆红素 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素 + UDP -葡糖醛酸 胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP UDP-葡糖醛酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成 胆红素葡糖醛酸二酯的结构 目 录 UDP-葡糖醛酸基转移酶 胆红素 2UDP-葡糖醛酸 2UDP 二葡糖醛酸胆红素 理化性质 未结合胆红素 （间接胆红素） 结合胆红素 （直接胆红素） 水溶性 小 大 脂溶性 大 小 与清蛋白亲和力 大 小 对细胞膜的通透性及毒性 大 小 能否通过肾小球 不能 能 与重氮试剂反应* 间接阳性 直接阳性 两种胆红素理化性质的比较 肝细胞UGT缺乏可造成血中未结合胆红素升高，导致黄疸（jaundice）。 克-奈(Crigler-Najjar)综合征（又称先天性高胆红素血症）病人可因肝细胞UGT活性的严重缺失，出现严重的高未结合胆红素血症，血清未结合胆红素含量可高达340?mol/L。 吉尔伯（Gilbert）综合征（又称家族性非溶血性黄疸）病人UGT活性是正常人的30%，其血清未结合胆红素浓度约为84?mol/L。 多耐药相关蛋白2（MRP2）是肝细胞向胆小管分泌结合胆红素的转运蛋白。 （四）肝细胞主动分泌结合胆红素入胆小管是限速步骤 肝分泌胆红素入胆小管是肝代谢胆红素的限速步骤。 五、胆红素在肠道内经历转化及肠肝循环 结合胆红素 胆素原 肠菌 葡萄糖醛酸 还原 胆素 氧化 ＊过程 ﹡胆素原：中胆素原，粪胆素原，d -尿胆素原 ﹡胆 素：i -尿胆素，粪胆素， d -尿胆素 游离胆红素 粪胆素与尿胆素的生成 目 录 （一）胆素原是肠菌作用的产物 肠道中有少量的胆素原可被肠黏膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大部分再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 （二）少量胆素原可被肠黏膜重吸收进入胆素原的肠肝循环 胆素原肠肝循环 (bilinogen enterohepatic circulation) 胆素原肠肝循环的过程 六、血清胆红素含量增高可出现黄疸 正常人血清胆红素含量为3.4?17?mol/L（0.2?1mg/dl），以未结合胆红素为主，结合胆红素不超过总量的4%。 正常人肝对胆红素有强大的处理能力，每天可清除3000mg以上的胆红素，不会造成未结合胆红素的堆积。 （一）正常人血清胆红素含量甚微 （二）黄疸根据病因分为溶血性、肝细胞性和阻塞性黄疸 概念 高胆红素血症 黄疸 隐形黄疸 种类(按黄疸的发病原因分为三类) 1. 溶血性黄疸 (hemolytic jaundice) 2. 阻塞性黄疸(obstructive jaundice) 3.肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice) 2. 阻塞性黄疸（obstructive jaundice） 是由于红细胞在单核-吞噬细胞系统破坏过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。 1.溶血性黄疸（hemolytic jaundice） 各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清胆红素升高所致。 3.肝细胞性黄疸（hepatocellular jaundice） 由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。 指标 正 常 溶血性黄疸 阻塞性黄疸 肝细胞性黄疸 血清胆红素 浓度 ＜1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl ＞1mg/dl 结合胆红素 极少 ↑↑ ↑ 未结合胆红素 0~0.8 mg/dl ↑↑ ↑ 尿三胆 尿胆红素 — — ++ ++ 尿胆素原 0~4 mg/24 h ↑ ↓ 不一定 尿胆素 少量 ↑ ↓ 不一定 粪便胆素原 40~280 mg/24h ↑ ↓或— ↓或正常 粪便颜色 正常 深 完全阻塞时陶土色 变浅或正常 注：“—”代表阴性，“++” 代表强阳性。 各型黄疸