人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用.docVIP

人工麝香对卵白蛋白致敏小鼠气道炎症损伤的保护作用 　　[摘要] 目的 研究人工麝香对卵白蛋白（OVA）致敏引发的小鼠气道炎症损伤的保护作用及其机制。 方法 雄性Balb/c小鼠分别于第0天和第14天腹腔注射20 μg OVA和2.25 mg Al（OH）3凝胶致敏，于第28、29、30天从气管滴入OVA进行攻击，攻击前1 h给予受试化合物人工麝香及阳性药地塞米松。小鼠随机分为6组：正常对照组（n=11）、模型组（OVA组，n=10）、地塞米松组（Dex组，n=10）、人工麝香给药10 d组（n=11）、人工麝香给药7 d组（n=13）、人工麝香给药5 d组（n=11）。人工麝香皮下给药100 mg/kg，分别自致敏第21、24、26天开始给药，给药周期为10、7、5 d。处死小鼠后，对小鼠的体重、脾脏和胸腺进行称重，计算脾脏、胸腺指数。检测支气管肺泡灌洗液（BALF）炎症细胞及炎症因子IL-4、IL-5及IL-17含量改变，HE染色分析小鼠肺部病理变化，免疫组化分析中性粒细胞生物标志物Ly6G/Gr-1的表达水平。 结果 与模型组相比，人工麝香100 mg/kg连续给药5、7 d可改善OVA致敏引发的小鼠气道炎症，明显降低小鼠BALF炎症细胞因子IL-4、IL-5、IL-17的含量（P 0.05）。细胞分类计数、肺组织病理分析及免疫组化结果表明，人工麝香能够抑制小鼠肺部气道中炎症细胞，特别是中性粒细胞的浸润，以及中性粒细胞标志物Ly6G/Gr-1的表达。 结论 人工麝香具有较强的减轻OVA致敏引发的小鼠气道炎症损伤的功能，提示人工麝香对于哮喘可能有一定的治疗作用。 　　[关键词] 人工麝香；哮喘；气道炎症；中性粒细胞；白介素17 　　[中图分类号] R285.5[文献标识码] A[文章编号] 1673-7210（2014）06（b）-0004-05 　　 　　Investigation for the effects of artifitial musk on attenuation of OVA-challenged murine airway inflammation 　　YUAN Shaopeng1 BAI Jinye1 ZHANG Shu2 CHENG Guifang1 HOU Qi1▲ 　　1.Beijing Key Laboratory of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences Peking Union Medical College, Beijing 100050, China; 2.Beijing Lianxin Pharmaceutic Co., Ltd., Beijing 102600, China 　　[Abstract] Objective To investigate the effects of artifitial musk on attenuation of OVA-challenged murine airway inflammation in vivo and its mechanism. Methods Male Balb/c mice were divided into 6 groups, including control (n=11), OVA model (n=10), Dex (n=10), artifitial musk 10 days (n=11), artifitial musk 7 days (n=13), and artifitial musk 5 days (n=11). Mice were immunized intraperitoneally with 20 μg ovalbumin (OVA) and 4 mg Al(OH)3 suspended in 0.1 mL saline solution on Day 0 and Day 14, and then intratracheally challenged with 1% OVA suspended in saline solution on Days 28-30. Artifitial musk (100 mg/kg, s.c.) was given 1 hour before each OVA challenge for 5, 7 and 10 days since the sensitization for 21, 24, 26 days, respectively.