他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究.docVIP

他汀类药物对糖尿病肾病保护机制的研究 　　摘 要：目的 ： 探究他汀类药物对糖尿病肾病的保护机制，为今后的临床工作提供参考依据。方法：选取2010年5月～2013年5月我院收治的96例糖尿病肾病患者为研究对象，按治疗方式的不同分为对照组与观察组，对照组给予安慰剂，观察组给予辛伐他汀治疗，观察两组患者的尿白蛋白排泄率与血、尿内皮素含量，判断肾脏的受损情况。结果：两组患者治疗后尿蛋白排泄率比较t=36.5046（P=0.0000）；血内皮素比较t=12.0657（P=0.0000）；尿内皮素比较t=11.3906（P=0.0000），差异具有统计学意义。结论： 他汀类药物能通过降脂相关作用机制保护肾脏，第二为非依赖降脂作用机制保护肾脏。 　　关键词：他汀类药物；辛伐他汀；糖尿病肾病 　　糖尿病是由于机体对糖的代谢功能发生紊乱，导致血糖升高诱发微血管病变，造成机体各器官并发症的发生，如糖尿病足、肾功衰和视网膜病变等。糖尿病发病类型以Ⅱ型糖尿病为主，糖尿病肾病的发病率约为40%，若不采取积极有效的治疗方式，则近80%的糖尿病肾病患者最终发展为肾功衰[1～2]。近年来临床研究发现，他汀类药物能有效的减低血脂，同时还能保护肾脏，我院采用辛伐他汀为实验基础，对96例患者进行相关治疗，现将他汀类药物对糖尿病肾病的保护机制总结如下。 　　1资料与方法 　　1.1一般资料 　　选取2010年5月～2013年5月我院收治的96例糖尿病肾病患者为研究对象，按治疗方式的不同分为对照组与观察组，每组48例。对照组男性30例，女性18例，年龄48～72岁，平均年龄（52.6±3.1）岁，DN病程3～9年，平均病程（6.2±3.1）年，其中早期35例，临床期13例；观察组男性33例，女性15例，年龄45～70岁，平均年龄（51.4±5.2）岁，DN病程3～10年，平均病程（5.8±4.5）年，其中早期32例，临床期16例；两组患者年龄、性别、病程及分期比较上，差异无统计学意义（P0.05）。 　　1.2病例选取标准 　　所有患者均为二型糖尿病，且符合WHO关于糖尿病肾病的诊断标准[3]。尿蛋白排泄量持续≥0.4g/d。排除高血压、肝肾脏器疾病、肺间质肺炎及消化性溃疡等疾病患者。本次研究均告知患者及其家属，并签署知情同意书。 　　1.3治疗方法 　　对照组患者给予安慰剂治疗，观察组患者给予山东鲁抗医药集团赛特有限责任公司生产的辛伐他汀片（国药准字20mg/d，连续治疗6个月后，观察两组患者的血内皮素1与尿白蛋白排泄率，判断肾脏的受损情况。两组降糖、改善微循环等基础治疗相同。 　　1.4统计学处理 　　数据的收集与处理均由我院数据处理中心专门人员进行，保证数据真实性与科学性。初步数据录入EXCEL（2003版）进行逻辑校对与分析，得出清洁数据采用四方表格法进行统计学分析，分析结果以p0.05表示有统计学意义。3结论 　　他汀类药物在临床中的使用主要为降血脂，大量研究表明，他汀类药物不仅能降低胆固醇的水平、稳定动脉粥样斑块，同时还能改善患者的肾脏结构及功能[4～5]。本次研究将辛伐他汀与安慰剂空白对照后，发现患者经辛伐他汀治疗后的尿蛋白排泄率、血内皮素、尿内皮素均有明显的下降，且差异具有统计学意义，说明辛伐他汀对肾病患者损伤的肾脏具有一定的修复功能，但对于他汀类药物保护糖尿病肾病患者肾脏的机制目前尚不清楚，其用药机制可能在于以下方面。 　　3.1通过降脂保护肾脏 　　孙红喜、常宝成等[6]人研究发现，相比非降脂治疗，降血脂药剂尤其是他汀类药物能减少蛋白尿的产生，有效的延缓患者肾功能坏死的作用。通过临床治疗发现，糖尿病患者通常合并脂代谢异常的现象，而脂代谢异常与糖尿病肾病的发展具有密切的关系。脂肪代谢发生紊乱后，肾小球内的脂质发生沉积，低密度脂蛋白和氧化修饰低密度脂蛋白与系膜细胞或是内皮细胞发生结合，致使巨噬细胞或单核细胞出现聚集，同时分泌大量的炎性介质及细胞因子，加快系膜细胞的增生。脂质沉积在肾小管上后，造成肾小管近端的上皮细胞重吸收的功能下降，最终形成蛋白尿。他汀类药物能有效降低血清中低密度脂蛋白的含量，同时缓解脂质在肾脏系膜与肾小管间质中的沉积，减小肾小球毛细血管内部压力，最终起到改善肾脏血流动力学的目的，对肾脏进行保护作用。 　　3.2非依赖降脂的保护机制 　　①细胞因子生长的抑制：经有关研究发现[7～8]，对照组糖尿病SHR在治疗后的12周行TGF-p检测，发现为正常SHR组的2.6倍，而采用辛伐他汀治疗12周后的患者，TGF-p含量位糖尿病SHR组的34倍，说明辛伐他汀能抑制TGF-p的表达，在对肾小球系膜的扩张中发挥抑制作用。②改善血流动力学并抑制炎症：C反应蛋白是发生炎症的标志性物质，同时