吉林大学白求恩第二医院 刘斌.pptVIP

由各种病因(主要是遗传因素)引起的一组非均质的心肌疾病 包括心脏的机械活动异常和(或)电活动异常 通常表现为心室肥厚或扩张，但也可以正常; 可单独局限于心脏,也可是全身疾病的一部分; 最终导致心源性死亡或进行性心力衰竭。 由各种病因(主要是遗传因素)引起的一组非均质的心肌疾病 包括心脏的机械活动异常和(或)电活动异常 通常表现为心室肥厚或扩张，但也可以正常; 可单独局限于心脏,也可是全身疾病的一部分; 最终导致心源性死亡或进行性心力衰竭。 结 语 心肌病的新定义和分型反映了我们对其分子遗传和临床研 究的进展 但不同分型的分歧和争议同时反映了我们认识的局限性， 分型标准的统一有待于对其病因和发病机制认识的进一步 提高，这也必将推动心肌病治疗的进展。 2、1995年心肌病定义、分型及评价 1995 年WHO / ISFC的心肌病定义为“伴随心脏功能异常和心肌疾病”,该报告中保留了心肌病和特异性心肌病的分类。对于心肌病引入了新的亚型,共分为5类:扩张型、肥厚型、限制型、致心律失常型右室心肌病/发育不良和未定型心肌病。其中,致心律失常型右室心肌病/发育不良和未定型心肌病首次归入心肌病的分型当中。未定型心肌病主要包括一些在病理生理机制上难归入明确的4类心肌病中的少见心肌疾病,如:心脏致密化不全、心内膜弹力纤维增生、心脏无明显扩大的心功能不全以及线粒体病等。对于心律失常性疾病和传导系统疾病当时已经认识到同原发性心肌病发病有相似之处,但在当时并未归入心肌病当中。同时,继续保留了特异性心肌病的分类,特异性心肌病定义为:由心脏或其他系统疾病导致的心肌疾病。在对特异性心肌病的分类中,将缺血性、瓣膜性、高血压性和炎症性心肌病的分型引入,同时,将内分泌性、围产期和中毒性心肌病继续保留为特异性心肌病的亚类。同既往分类相比, 1995年的分型更为系统,纳入了新发现的致心律失常型右室心肌病/发育不良,同时将特异性心肌病的分类规范,但缺陷也非常明显。对于原发性心肌病的分型中存在有分型方法的矛盾,如肥厚型心肌病和扩张型心肌病主要基于病理解剖分型,而限制型心肌病和致心律失常型右室心肌病却基于病理生理进行定义,同时未定型心肌病则纳入一大类病理生理不明确的疾病,因此,其分类是模糊的。同时,试图统一特异性心肌病的命名,纳入缺血性、瓣膜性和高血压性心肌病又是特异性心肌病的范围过于宽泛,产生混淆。 1、心肌病定义分型起源和演变历史 1968年世界卫生组织对于心肌病的定义为“一种病因多样,具体不明的心脏疾病,常表现为心脏长大伴心力衰竭” 。1980 年,世界卫生组织(WHO / ISFC)首次对于心肌病的定义和分类统一,心肌病定义为“原因不明的心肌疾病” 。并且根据疾病病理形态改变分为扩张型心肌病、肥厚型心肌病、限制型心肌病。同时将已知原因的或明确由其他系统疾病导致的心肌病变归为特异性心肌疾病。但是,在对特异性心肌疾病的定义中排除了明确由高血压、瓣膜病、冠心病和先心病所导致的心肌病变。 1995年WHO / ISFC心肌病的定义和分类是之前为大家广泛接受的标准。此后分子心脏病学研究的飞速发展,不同心肌疾病的分子机制被揭示,基于分子遗传机制新的心肌病的分型应运而生,逐渐出现了近年的美国心脏病协会心肌病工作组和欧洲心脏协会心肌和心包疾病工作组的新分型建议 这个新定义首次将能够引起致命性心律失常的原发的心电异常归于心肌病的范畴。离子通道病(长QT综合征和Brugada综合征等)是原发的心电疾病,没有明显的组织病理学的异常,产生心律失常的心肌结构和功能的异常从分子水平局限在心肌细胞膜上。编码调节离子转运蛋白质的基因突变改变了细胞膜上钠、钾、钙离子通道的生物物理学性质和蛋白质结构,是引起离子通道界面和构型异常的结构基础。 原发型心肌病指病变仅局限于心肌疾病,又按照遗传因素占致病原因的程度分成遗传型、混合型和获得型心肌病 肥厚型心肌病是目前分子机制研究比较透彻疾病之一,属常染色体显性遗传,部分个体可终生携带基因缺陷而无临床表现。本病是多种编码心肌肌小节收缩蛋白基因突变引起的,11种基因突变与其有关,最常见是β肌球蛋白重链和肌球蛋白结合蛋白C基因突变,其他突变包括肌钙蛋白T、肌钙蛋白I、肌球蛋白轻链及其调节单位、肌联蛋白、α肌凝蛋白、α肌球蛋白重链和肌界核蛋白。由于基因突变表达的不均质性,疾病的表现有显著性差异,到目前为止已经发现400个以上的基因突变 基因突变位于第8号染色体上,目前已经确定4种,包括心脏斯里兰卡肉桂碱受体(RyR2)、代司莫普拉肯、Plakophilin-2和转录生长因子-β调节基因 左室心肌致密化不全是胚胎发育过程中心内膜致密化终止所致。分为原发性和继发性二类。单纯性心内膜致密化不全是