新型抗心力衰竭药物进展.pptVIP

pre-RELAX-AHF研究 Teerlink JR, Metra M, Felker GM, et al. Relaxin for the treatment of patients with acute heart failure (Pre-RELAX-AHF): a multicentre, randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-finding phase Ⅱb study. Lancet. 2009;373(9673):1429-1439. 松弛素不同剂量组及安慰剂组60天生存曲线 指60天内未出现心血管死亡事件或由于心衰或肾衰引起的再入院 剂量为30μg/kg/day松弛素组的生存率显著高于安慰剂组 RELAX-AHF Serelaxin, recombinant human relaxin-2, for treatment of acute heart failure 1161例AHF患者 Serelaxin治疗组患者第2天出现肌酐或肌钙蛋白T显著升高的几率低于安慰剂组，并且出现NT-proBNP和肝酶水平明显降低的几率高于安慰剂组。 研究结果显示在急性心力衰竭的治疗中，serelaxin可缓解呼吸困难(P=0.007)，改善其他临床转归，但对再次住院无影响 Serelaxin治疗180天死亡率风险降低37%(P=0.019) 两组患者所有不良事件和严重不良事件的发生率及其类型基本类似 Lancet. 2013 Jan 5;381(9860):29-39 松弛素 pre-RELAX-AHF研究表明松弛素可有效改善症状和临床预后，且不良反应或副作用与安慰剂组无显著差异 RELAX-AHF研究表明该药可缓解呼吸困难，改善其他临床转归，降低死亡风险 2012ESC心衰指南尚未推荐临床使用 伊伐布雷定（Ivabradine ） 选择性If通道抑制剂 与窦房结If通道蛋白结合，减慢电冲动发放频率从而降低心率 伊伐布雷定（Ivabradine ） SHIFT研究 Swedberg K, Komajda M, Bohm M, et al. Ivabradine and outcomes in chronic heart failure (SHIFT): a randomised placebo-controlled study. Lancet 2010;376(9744):875-885. 伊伐布雷定（Ivabradine ） 窦性心律，心率≥70次/分， EF≤ 35 %，在常规使用β受体阻滞剂（最大耐受剂量）、ACEI/ARB及醛固酮受体拮抗剂后症状仍不能有效缓解的患者推荐使用（IIa，B） 窦性心律，心率≥70次/分， EF≤ 35 %，常规使用ACEI/ARB及醛固酮受体拮抗剂，但不能耐受β受体阻滞剂的患者可考虑使用（IIb，C） 2012ESC心衰指南推荐使用适应征 Galectin-3(半乳糖凝集素-3 ) Galectin-3与组织纤维化密切相关。纤维化及瘢痕形成为病理性心脏重塑的重要过程 研究发现，Galectin-3的表达水平在心脏纤维化的动物模型中均显著升高 越来越多的研究表明Galectin-3在心脏重塑中的作用，其主要定位于纤维化位点、局部成纤维细胞及巨噬细胞，而不是心肌细胞内。通过生物素基化的抗体可直观看到Galectin-3的结合位点，主要位于纤维变性区域 除了纤维化，Galectin-3在心肌重塑的炎症反应中也有重要作用 Galectin-3(半乳糖凝集素-3 ) Sharma研究发现失代偿性心衰的小鼠Galectin-3表达显著增加 在正常小鼠心包囊内注入Galectin-3导致伴有心功能不全与胶原表达增高的心脏重塑。并且发现小鼠在心衰发生前Galectin-3的表达水平已明显上调，得出Galectin-3可能会成为心衰早期干预治疗的一个新的方向 Galectin-3(半乳糖凝集素-3 ) van Kimmenade等以599名急性呼吸困难的患者为实验研究对象，评估NT-proBNP、Galectin-3、 Apelin诊断心衰和预后的意义 显示曲线下面积 NT-proBNP 0.94（P0.0001） Galectin-3 0.72（P0.0001） Galectin-3最理想截断值是6.88ng/ml 敏感性80% 特异性52% van Kimmenade RR, Januzzi JL Jr, Ellinor PT, et al. Utility of aminoterminal pro-brain natriuretic peptide, galectin-3, and apelin f