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影响药效因素2008
第四章 影响药物效应的因素 2. 药物相互作用 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 * * 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 机体方面的因素 Biological Factors ● ● 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors 药物制剂 给药途径 药物相互作用 口服可导泻、利胆 注射可止痉、镇静、降低颅内压 1. 剂型和给药途径 不同剂型、不同给药途径，导致药物作用差异 硫酸镁： （1）药代动力学性药物相互作用： 阿司匹林+香豆素类?血浆蛋白结合? ?出血； 药物代谢的诱导和抑制引起。 （2）药效动力学性药物相互作用： 生理性拮抗和协同 咖啡因+催眠药?兴奋或镇静作用? 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr ? 高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取 ? Adr升压作用 机体方面的因素 Biological Factors 年龄 性别 遗传因素 特异质反应 疾病状态 心理因素 老年的器官功能降低 对药物敏感性增高 小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段，易受药物影响 1. 年龄 年 龄（岁） 肾小球滤过率 心脏指数 生活能力 肾血流量 最大呼吸能力 功 能 （%） 2. 性别 酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应）; 女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 3. 遗传因素和特异质反应 药代学影响：如对异烟肼的遗传代谢分为快代谢型和慢代谢型。 药效学影响：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶遗传缺陷者用阿司匹林易引起溶血反应。 Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine ration Number of subjects Extensive metabolizers (EM) Poor metabolizers (PM) 肝功能不全 肾功能不全 肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 降低肾脏血流量 减少肾排泄 4. 疾病状态
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