脂联素.ppt

脂联素具有抗糖尿病、抗炎、抗AS及抗肿瘤功能，有重要的药物开发前景。 与其它脂肪因子不同，肥胖者脂联素水平降低。低脂联素血症还与IR、血脂紊乱和炎症标志物CRP等密切相关，被认为是MS的生化标记物。 遗传学研究也证实，脂联素基因位于与糖尿病连锁的一个染色体位点(3q27)，并且发现其基因多态性与MS的表型有关。有人已发现胰岛素增敏剂可促进脂联素生成，胖人通过胃减容术减重可以升高脂联素的水平到正常。 Adipsin (complement factor D) ASP (acylation stimulating protein) （三）Adipsin ASP 促进脂肪合成，抑制脂解。 与肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常、CVD等正相关。 Resistin——resistance to insulin 肥胖时水平升高。 抵抗素是新近在小鼠脂肪细胞发现的蛋白激素，因具有直接对抗胰岛素介导的葡萄糖摄取作用而得名，但在人体此作用尚存在争议。目前人抵抗素的功能尚不清楚，其循环水平与炎症标志物相关，推测可能主要起炎症因子的作用，参与血管内皮功能的调节。 （四）抵抗素（resistin） 脂肪细胞具有完整的肾素-血管紧张素系统活性，是血管紧张素II的重要外周来源。脂肪细胞有肾素，血管紧张素原，血管紧张素 I、 II，血管紧张素受体I、2 ，血管紧张素转换酶，以及其他与血管紧张素 II 生成有关的蛋白酶。 对肥胖相关高血压的发生发展可能起重要作用。 （五）肾素－血管紧张素系统(RAS)蛋白 The adipose tissue RAS is a potential link between obesity and hypertension. Visfatin是新发现的一种脂肪细胞因子，在内脏脂肪组织中高表达，故被命名为visceral fat adipocytokine (visfatin)。 Visfatin 序列保守，其基因缺失小鼠不能存活，提示它可能具有重要的生理功能。目前发现Visfatin能结合胰岛素受体，具有胰岛素样功能。 （六）Visfatin Visfatin血浆水平随肥胖程度的增加而增大，并且随着脂肪细胞分化成熟，其分泌的Visfatin水平也逐渐增加，表明Visfatin可能在脂肪组织分化、肥胖发生中具有重要作用。 脂肪细胞释放FFA水平升高可致高胰岛素血症和IR业已被证实。 近来有研究发现,血FFA增加可促进氧化应激和炎症反应。 内脏型肥胖时IR又进一步造成脂肪分解，FFA释放增加，导致炎症和IR的恶性循环。 其他脂肪细胞因子 脂肪酸毒性 TNF-α和IL-6是脂肪细胞表达的炎性细胞因子。肥胖时高表达，可通过诱导靶细胞产生细胞因子信号抑制子-3介导胰岛素受体底物的丝氨酸磷酸化，直接阻止正常的胰岛素受体酪氨酸磷酸化而干扰受体后的信号传导，从而抑制胰岛素依赖的葡萄糖转运和内皮细胞NO的产生，二者还可加速脂溶，增加FFA释放而加重IR；还可以刺激肝脏产生CRP，促进脂肪细胞PAI-1表达和抑制脂联素的生成而促进炎症。 同时脂肪组织还是循环中PAI-1增加的主要来源，PAI-l可限制脂肪组织过度生长，同时也与肥胖者特有的凝血和纤溶异常有关。 与固醇类激素代谢有关的酶 与性激素代谢有关的酶 与糖皮质激素代谢有关的酶 脂肪组织表达与激素激活、转换、灭活有关的酶。 由于脂肪组织体积庞大，此功能对激素代谢意义重大。 与性激素代谢有关的酶 绝经前女性：下半身或皮下脂肪多 男性和绝经后女性：上半身或内脏脂肪多 与循环中性激素水平和性激素受体表达水平有关。 脂肪组织负责绝经后女性高达100%循环中雌激素的代谢，绝经前女性50%循环雄激素代谢。 Adipose tissue is an important site for both metabolism and secretion of sex steroids. 与糖皮质激素代谢有关的酶 11βHSD1，与激素前体活化有关。 在脂肪组织中高表达，尤其内脏脂肪。 脂肪细胞高表达11βHSD1 肥胖 胰岛素抵抗，血脂异常，高血压，肝硬化等 What is the future of adipose tissue as an endocrine organ? 对脂肪因子的更深认识； 40% 的脂肪组织基因是新基因，其中20–30%是分泌蛋白，其系统功能有待研究； 脂肪组织各组份功能的研究； 基础研究指导脂肪过多或不足所致疾病的治疗。 预防与治疗 生活方式改变； 锻炼； 药物治疗 PPAR是一种配体-活化的核受体, 在内皮细胞信号转导中起关键性作用。配体与受体结合后, PPAR形成一种有全反维生素A酸受体(RXRs) 的heterodimeric复合物，然后此复合物与PPRE(peroxisome