肿瘤生物治疗-张主任.pptVIP

肿瘤的生物治疗 目 录 基本概念 定义：任何生物性制剂的治疗性应用。 范围：广泛。基因、免疫、抗血管生成、干细胞治疗、诱导分化及凋亡等。 原理：是直接或间接地调节宿主—肿瘤的相互关系，从而调动机体内在抗病机能来杀灭肿瘤，主要是通过机体的免疫系统发挥作用。 治 疗 分 类 生物治疗在肿瘤治疗中的地位 1. 手术治疗仍是当前根治恶性肿瘤最有效、最重要的治疗方法； 2. 早期诊断率低、根治性切除率低、术后复发转移率高、 5年存活率低是我国目前肿瘤治疗的特点； 3. 放射治疗和化疗对多种晚期恶性肿瘤均有较高的近期有效率,但对改善远期生存率不满意; 4. 有效的生物治疗联合手术、放疗和化疗可提高部分肿瘤治愈率、延长存活、改善QOL。 生物治疗在肿瘤治疗中的地位 恶性肿瘤的生物化学调节剂对多种肿瘤具有明显的直接或间接的抗肿瘤活性 与多种化疗药物有协同作用或疗效相加作用，二者合用在维持肿瘤患者的长期存活方面具有独到之处。 肿瘤免疫治疗的基础 肿瘤具有抗原性并能引起机体的免疫应答是生物治疗的基础 肿瘤抗原 肿瘤特异性抗原（Tumor--specific antigen TSA)： 只存在于肿瘤细胞表面的抗原 肿瘤相关抗原（Tumor--associated antigen TAA）： 非肿瘤细胞所特有，正常细胞也存在的抗原，只是在细胞癌变时其含量明显增加，表现出量的变化而无肿瘤特异性。CEA、AFP等。 机体抗肿瘤的免疫机制 细胞免疫和体液免疫，细胞免疫为主 生物治疗的基本原理 生物反应调节剂的种类 1.细胞因子:IL-2,IFNs,TNF,CSF等； 2.抗肿瘤细胞和造血干细胞：LAK细胞，TIL细胞，TAK细胞，骨髓干细胞，外周血和脐带血干细胞； 3.抗体:抗肿瘤单抗,抗细胞表面标记抗体; 4.基因治疗; 5.肿瘤疫苗; 6.抗血管生成类; 7.细胞分化诱导剂; 8.酶及抑制剂; 9.某些菌类及其有效成分:卡介苗,短小棒状杆菌,链球菌(OK-432)，济南假单胞菌等。 细胞因子及其受体 干扰素：I型：IFN-a, IFN-b; II型：IFN-r; GM-CSF及其受体：GM-CSF诱导巨噬细胞、单核细胞和粒细胞增殖，提高他们的吞噬作用和ADCC作用，还可增加树突状细胞的抗原提呈作用； IL-12及其受体：由活化的单核、NK、树突状细胞核嗜中性粒细胞分泌，影响Th1细胞反应，刺激NK,T细胞产生IFN-r. 免疫治疗的目的 恢复和替代免疫功能 应用免疫恢复剂，免疫替代剂等，可以清除免疫抑制因素，恢复加强机体免疫监视功能。 防治由治疗引起的免疫抑制 及时给予免疫治疗，可以提高机体的耐受性，巩固疗效，减少并发症。 诱导加强潜在性的特异性免疫 一些生物制剂可以诱导生成某些淋巴因子，如TNF可以使NK细胞的活性增强，IL-2可以诱导生成LAK细胞，从而激发体内的免疫反应。 调整免疫反应 有的生物制剂如微生物及其产物具有双向调节功能，使机体处于恰当的免疫状态，更好地发挥抗瘤效应。 免疫治疗的原则 早期癌症或肿瘤已缩小 动物实验证明，当肿瘤细胞数小于106 时生物治疗才能发挥最大效应。 生物治疗的效果与残存病灶的大小成反比。 是辅助治疗措施 只能作为肿瘤综合治疗中的辅助手段，不能单独应用于临床 据患者的免疫功能状况用药 种类： 恢复免疫防御功能— 主动免疫治疗 来自供体免疫细胞或抗体— 被动免疫治疗 来自效应细胞— 过继性免疫治疗。 用 药 时 间 术后1—2周、化疗或放疗前、放化疗程之间为生物治疗的最佳时机。在免疫抑制的当时，可以阻止新的免疫药物发挥效应。 给 药 方 法 间歇应用较好，每天给药容易产生免疫调节耐受 。 联 合 应 用 细胞因子不会孤立作用于免疫系统的精细调节中，应注意它们之间相互关系、协同作用及使用的先后秩序 副 反 应 病毒感染症状 血管渗漏综合征 肿 瘤 疫 苗 目的：克服肿瘤产物造成的免疫抑制状态；刺激特异性免疫杀灭肿瘤细胞；增强肿瘤相关抗原的免疫原性。如神经节苷脂类黑色素瘤疫苗 肿瘤基因疫苗：诱导产生肿瘤特异性抗体和CTL细胞如：CEA基因疫苗，PSA基因疫苗 代表性肿瘤瘤苗 非限定性抗原 限定性抗原 生物治疗时注意事项 免疫治疗的种类 非特异性免疫治疗 免疫调节剂： 细菌类制剂、左旋咪唑 细胞因子：interluekin-2 IL-2、interferon IFN等。 特异性免疫治疗