中药多糖及运动抗氧化作用对糖尿病防治的研究进度.docVIP

中药多糖及运动抗氧化作用对糖尿病防治的研究进度 　　糖尿病是常见病、多发病，严重危害着人们的身心健康。近年来，已有越来越多的研究人员发现，氧化应激和糖尿病密切相关。高血糖、高血脂等可诱发机体产生氧化应激，而活性氧( ROS) 则可导致胰岛beta; 细胞损伤，并影响相关信号通路等。氧化应激和糖尿病之间相互影响，造成糖尿病患者的病情不断加重，出现一系列并发症等( 糖尿病心血管病变、糖尿病肾病变) 。基于氧化应激对糖尿病患者造成的危害，现已有很多研究利用抗氧化作用来治疗或缓解糖尿病，取得了不错的效果。 　　本文查阅大量文献，总结分析糖尿病与氧化应激相互影响的相关机制，归纳用来检测糖尿病及其合并症中常用的氧化应激标志物，为判断糖尿病及其合并症发生发展程度提供参考依据。此外，归纳不同中药对糖尿病及其合并症抗氧化的作用，总结运动对糖尿病及其合并症抗氧化作用，为糖尿病及其合并症的防治提供参考依据。 　　1 氧化应激 　　1956 年，Harman 提出了自由基学说( free radical，FR) ，FR可与体内多种生物分子发生损伤反应，这些FR 统称为活性氧( ROS) 。正常情况下，机体内的氧化系统与抗氧化系统处于平衡状态，体内不会有过多的ROS 剩余。当机体在遭受各种有害刺激，如运动时强度过大、时间过长、面对突发事件、疾病等刺激，体内的氧化系统迅速释放信号，使高活性的ROS 大量产生，确保能提供机体充足的氧气。此时，氧化系统与抗氧化系统失衡，抗氧化系统的清除ROS 的能力远不及氧化系统释放ROS 的能力，此状态被称为氧化应激，氧化应激会造成细胞的损伤。抗氧化系统中，多种抗氧化酶和非酶系统能促进ROS 清除，主要包括超氧化物歧化酶( SOD) 、过氧化氢酶( CAT) 、谷胱甘肽过氧化物酶( GSH-Px) 等。 　　2 氧化应激与糖尿病 　　2. 1 糖尿病中存在氧化应激高血糖诱导产生氧化应激，其原因可能是通过线粒体电子传递链、葡萄糖氧化和多元醇通路等，长期高血糖加重氧化应激。线粒体电子传递链是产生ROS 的主要途径，葡萄糖不经过酶促反应就会形成糖基化终产物( advanced glycation end products，AEGs) ，多元醇通路主要通过烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸( triphosphopyridinenucleotide，NAD-PH) 诱导产生氧化应激。慢性高血糖导致了线粒体电子传递链、多元醇通路紊乱，引起AEGs 含量增高，产生过多的ROS，增加了氧化应激。在陈文华等研究中，将受试者分为糖尿病组( DM) 、糖尿病合并视网膜病变组( DR) 和健康对照组，观察糖尿病及其视网膜病变患者血清抗氧化酶活性及非酶类抗氧化物、氧化应激代谢产物的水平。研究发现，糖尿病及其视网膜病变患者存在严重的氧化应激，并且糖尿病患者氧化应激代谢产物[丙二醛( MDA) 、共轭二烯( CD) 、晚期蛋白质氧化产物( AOPP) ]显著高于对照组( P lt; 0. 05) 。糖尿病肾病变( DN)中也存在氧化应激，何兰杰等动物实验研究中发现，高脂高糖+ 小剂量链脲佐菌素诱导的2 型糖尿病大鼠模型中，其肾脏SOD 含量下降，MDA 含量上升，出现氧化应激。此外，临床上主要通过检测DN 患者尿中DNA 氧化损伤的主要标记物8-羟基脱氧鸟苷( 8-OHdG) 来评价2 型糖尿病患者早期肾脏病变与氧化应激的关系及严重程度。硝基络氨酸( NT) 是氧化应激对蛋白质造成损伤的一个重要标志物，在1 型糖尿病患者中，往往发现NT 生成增多。李湘等研究发现糖尿病足也存在氧化应激，其氧化应激标志包括脂质过氧化物MDA、一氧化氮合酶( 总NOS 和iNOS) 活性等。除慢性高血糖外，急性的高血糖和糖尿病酮症酸中毒也可以引起明显的氧化应激。研究发现，糖尿病及糖尿病合并病发症中都存在氧化应激，引起不同的ROS 含量增高。 　　2. 2 氧化应激对糖尿病的影响糖尿病中存在氧化应激，而氧化应激又会对糖尿病造成更加严重的影响。ROS可以直接损伤胰岛beta; 细胞，胰岛beta; 细胞可合成线粒体锰超氧化物歧化酶( MnSOD) ，而胰岛beta; 细胞只合成少量的过氧化物解毒酶，ROS 含量只要稍高，就容易导致胰岛beta; 细胞的损伤。ROS 可作为信号分子激活一些应激敏感通路，调节相关因子的表达，引起beta; 细胞凋亡或坏死，抑制胰岛素分泌，诱发胰岛素抵抗，最终加重糖尿病。胰十二指肠同源盒-1( PDX-1) 是胰腺特异性表达的转录因子，主要功能调控和启动与胰岛beta; 细胞分化成熟及胰岛素分泌相关基因的表达。ROS可使PDX-1 含量减少，影响胰岛beta; 细胞的再生和分化，ROS 还可通过JNK 调控PDX-1 的表达， J