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剖析马钱子碱镇痛的研究进展 　　马 钱 子 为 马钱科植物马钱子Strychnosnux-vomica L. 的干燥成熟种子。马钱子中生物碱类成分丰富，质量分数1.5%～5%，主要为士的宁(strychnine，又名番木鳖碱)，其次是马钱子碱(brucine，又名布鲁生)，还有依卡金(icajine)、马钱子碱氮氧化物( brucine-N-oxide )、诺法生(novacine)、beta;-可鲁勃林(beta;-colubrine)等多种其他微量生物碱。马钱子碱是一种弱碱性的吲哚类生物碱，分子式为C23H26N2O4，相对分子质量394，白色结晶粉末，味极苦，微溶于水，可溶于乙醚、氯仿、乙醇、甲醇等有机溶剂，其量大约占马钱子总生物碱的30%～40%。研究表明，马钱子镇痛作用的有效成分主要是马钱子碱，从其发现距今约200 年历史。而士的宁为马钱子的毒性成分，其致毒的机制是作用于脊髓，兴奋脊髓的反射功能，引起感觉器官敏感，调节大脑皮层兴奋和抑制过程，提高横纹肌、平滑肌和心肌的张力，导致强直性惊厥，最后因呼吸麻痹而致死。马钱子虽有大毒，但在临床上应用于镇痛经久不衰，说明其具有显著的疗效，可谓“毒药猛剂善起沉疴”。目前，基于马钱子碱的镇痛作用，高效马钱子碱镇痛复方制剂及其新型镇痛药物的安全开发成为近年来临床研究的热点。本文从马钱子生物碱类成分、镇痛作用机制、药效动力学、新型镇痛制剂4个方面综述了马钱子碱近年来的研究进展。 　　1 马钱子的生物碱类成分 　　马钱子中含有丰富的生物碱类成分，可能与其具有多种药理作用有关，如镇痛、免疫调节、抗肿瘤和抗心律失常等。最早，杨秀伟等从生品马钱子中分离到13 种生物碱，经鉴定分别为士的宁、伪士的宁(pseudostrychnine)、士的宁氮氧化物(strychnine-N-oxide)、beta;-可鲁勃林、马钱子碱氮氧化物、马钱子碱、异士的宁氮氧化物(isostrychnine-N-oxide)、异士的宁(isostrychnine)、异马钱子碱(isobrucine)、异马钱子碱氮氧化物(isobrucine-N-oxide)、诺法生、依卡金、马钱子次碱(vomicine)。蔡宝昌等对马钱子生品和炮制品的生物碱成分进行了系统研究，发现马钱子生品中的总生物碱有12 个成分，分别是士的宁、伪士的宁、16-羟基-alpha;-可鲁勃林(16-hydroxy-alpha;-colubrine)、士的宁氮氧化物、beta;-可鲁勃林、马钱子碱氮氧化物、伪马钱子碱、马钱子碱、异士的宁、诺法生、依卡金、马钱子次碱。马钱子经炮制后，成分发生变化，产生4 个新生物碱类成分，分别是2-羟基-3-甲氧基士的宁(2-hydroxy-3-methoxy-strychnine)、异士的宁氮氧化物、异马钱子碱和异马钱子碱氮氧化物;并采用13C-NMR 法结合1H-NMR 谱、质谱、紫外光谱和红外光谱分析了这16 个生物碱的化学结构，发现这些生物碱的13C-NMR 化学位移呈现一定的规律性。孙丽荣等研究了油炸马钱子中生物碱类，分离到10 种成分。经波谱法鉴定分别为士的宁、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物、马钱子碱、异士的宁氮氧化物、异士的宁、异马钱子碱、异马钱子碱氮氧化物、诺法生、依卡金。潘扬等从经朱红栓菌Trametes cinnabarina (Jacq.: Fr.) Fr. 固体发酵的马钱子发酵产物(发酵品)中分离到10 个生物碱成分，分别是士的宁、伪士的宁、16- 甲氧基士的宁(16-methoxy-strychnine)、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物、马钱子碱、马钱子次碱、士的宁氯甲氯化物(strychnine chloromethochloride)、马钱子碱氯甲氯化物(brucine chloromethochloride)和喜树次碱(venoterpine);发现马钱子发酵品的大部分化学成分仍然是吲哚类生物碱，其中仅有喜树次碱是单萜吡啶生物碱，为首次从该种植物中分离得到。与生品相比，化合物16-甲氧基士的宁、士的宁氮氧化物、马钱子碱氮氧化物和喜树次碱可能为发酵品新增成分，说明这些生物碱成分可能与马钱子发酵“去毒存效”的原理相关。由此可以看出，马钱子中的生物碱类成分很多，有潜在药用价值。就目前的研究成果而言，与马钱子相关的生物碱类化合物主要有17 种，分离自马钱子生品、炮制品和发酵品。它们的化学结构相似，个别基团有差异，大体上可以分为3 类。马钱子经炮制或发酵之后，其生物碱的量和成分都会发生变化，这也为马钱子的“去毒存效”，甚至是“去毒增效”提供了理论依据。采用不同的分离方法得到的生物碱类成分也不同，马钱子中是否还存在未被发现的其他生物碱类成分，这有待于更深入地研究。文献报道马