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第九章 药物蛋白质组学 第一节 蛋白质组学概述 一．蛋白质组学 （一）蛋白质组的概念 回忆已学过的知识，引出蛋白质的概念。 （二）蛋白质组学的概念 详述蛋白质组学的概念，研究范畴；比较蛋白质组学与基因组学的关系，并结合适当的例子来帮助理解。 二、蛋白质组学的分类 根据研究目的不同分为三类 （一）表达蛋白质组学 研究差异样品间蛋白质表达量的变化，举例说明。 （二）结构蛋白质组学 某一特定细胞器中蛋白质结构分析，举例说明。 （三）功能蛋白质组学 蛋白质-蛋白质相互作用、蛋白质-DNA/RNA相互作用和翻译后修饰，结合科学研究举例讲解。 结合目前科研进展，介绍蛋白质组学研究发展的新趋势。 三、蛋白质组与转录组的关系 1、介绍蛋白质组和转录组的区别，包括研究对象、核心工作、研究技术方法及研究侧重点等。 2、介绍蛋白质组和转录组的相似之处 3、了解蛋白质组在疾病诊断、新药研制中的意义。 四、蛋白质组学的主要研究技术 重点介绍几种常用的技术的基本原理 （一）双向凝胶电泳 基本原理，使用范围及优缺点 （二）生物质谱 基本原理，分类方法及种类 熟悉同时利用双向电泳和质谱技术分离和鉴定一种蛋白质的过程及注意事项。 （三）蛋白质芯片 基本原理及相关生物信息学处理技术 （四）酵母双杂交 基本原理及其在临床上确认药物治疗靶点的重要性 （五）生物信息学 生物信息学在蛋白质组学研究中的应用及重要性，介绍相关的生物学网站第二节 药物蛋白质组学及应用 一．药物蛋白质组学概述 （一）药物蛋白质组学的概念 利用蛋白质组学的理论和技术研究药物领域 （二）研究内容 主要有三个方面 1、临床前研究药物作用靶点、药物作用机制与毒理学机制等 2、临床研究药物治疗 3、中药药理和新药发现 （三）发展趋势 二、药物蛋白质组学应用 （一）构建分子药理筛选模型 确证某种物质是否具有生物活性和治疗作用的试验方法。 1、整体动物模型 2、组织、器官水平模型 3、分子水平模型 （二）药物靶点的发现、验证和优化 1、药物靶点的发现 2、药物靶点的验证 3、药物靶点的优化 （三）药物作用机制研究 1、研究不同药物具有相同的药物作用机制 2、揭示药物作用机制，清晰药物作用靶点 3、为药物作用机制研究提供有价值的依据 （四）药物毒理机制研究 1、毒理蛋白质组学 简介毒理学概念，研究内容及研究意义。 2、药物毒理机制的研究 主要讲述肝脏、肾脏毒性机制研究，包括药物导致肝肾毒性的机制以及药物发挥肝肾解毒作用的机制等。 （五）耐药机制研究 1、细菌耐药机制的研究 2、肿瘤耐药机制的研究 三、蛋白质组学在药物不良反应研究中的应用 （一）检测药物不良反应的方法 传统方法及其缺陷 （二）蛋白质组学在药物不良反应中的应用 与传统方法相比，优势体现在哪些方面 四、蛋白质组学在重要研究中的作用 （一）重要有效成分作用靶点的识别 （二）重要药理作用的研究 （三）濒危中药材细胞培养工程及相关替代研究 五、蛋白质组学研究的展望 ?