谈脑红蛋白中风及神经退行疾病治疗的新靶点.docVIP

谈脑红蛋白中风及神经退行疾病治疗的新靶点 　　1　背景 　　在过去的20a中，对于治疗中风及神经退行性疾病的神经保护剂进行了大量的临床研究，而结果大多让人失望。但其中也不乏一些有意义的研究，如有研究证明激活内源性保护机制可以预防或减轻脑损伤。内源性保护通路可被多种内源神经元保护分子激活，包括蛋白和一些转录因子，从而发挥保护作用。脑红蛋白(Ngb)是一种与氧结合的球蛋白，在神经元内表达[2]。大量证据表明，在体外培养及动物身上，脑红蛋白是内源神经保护分子，对脑缺氧/缺血损伤有保护作用。过表达Ngb基因能减轻缺血性卒中后组织损伤及功能损伤，而下调Ngb的表达则增加缺氧缺血性脑损伤的程度。此外，Ngb对beta;?淀粉样蛋白致阿尔茨海默病中退行性改变具有神经保护作用。本文将回顾关于Ngb的生物学功能、基因表达调控及神经元保护机制的最新研究。 　　2　Ngb对缺血/缺氧所致神经损伤的保护作用 　　血红蛋白、肌红蛋白及细胞球蛋白等，都是与氧结合的球蛋白，在人体和某些动物体内发挥了重要功能。小鼠Ngb的蛋白序列和人有高达94%相似度，脑红蛋白在脑神经元中表达。此外，脑红蛋白还在周围神经系统、内分泌组织及视网膜中表达。由于脑红蛋白在脑内能与氧结合的特性，据此研究者们推测，脑红蛋白可能具有治疗缺氧/缺血神经损伤的作用。而事实上已经有一系列的实验研究证明了这个推测。 　　有研究报