感染性疾病和抗菌药物的合理应用.ppt.ppt

感染性疾病和抗菌药物的合理应用 抗菌药物的分类 按PK/PD分类 可将抗生素分为三类： 1.时间依赖性药物：包括大多数β－内酰胺类 抗生素、林可霉素类； 2.浓度依赖性药物：包括氨基糖苷类、氟 喹诺酮类、二性霉素B等； 3.与时间有关但抗菌作用持续时间较长的抗菌药物： 如阿奇霉素等大环内酯类、碳青霉烯类、糖肽类、 唑类抗真菌药等。 （一）时间依赖性抗菌药物 抗菌作用与同细菌接触时间密切相关 该类药在大约4-5倍MIC时杀菌率处于饱和，更高的浓度也不可能产生更强的杀菌作用，且此类药无PAE或短PAE，故药物浓度低于MIC时细菌即快速恢复生长。所以要求给药间隔时间中血药浓度均高于MIC。因而对于半衰期短的药物需多次给药方能达到要求。 最好的疗效评价参数是：TMIC （二）浓度依赖性抗生素 影响其疗效的主要是药物的浓度，而与其作用时间关系不密切。对于此类药物在一定范围内可通过提高浓度来提高疗效，但超出一定范围可增加对机体的毒性反应。最好的疗效评价参数是：AUC/MIC90 和Cmax/MIC90 对于此类药物可通过提高峰浓度和药时曲线下面积与最低抑菌浓度比值来提高临床疗效。对于革兰氏阴性菌需AUC/MIC90大于125，而Cmax/MIC90大于8-10，其抗菌效果较好，且也有减缓耐药性产生的作用(MPC)。 各类抗菌药物的 抗菌特点 β－内酰胺类抗菌药物 青霉素类 （一）天然青霉素类 （二）耐酶青霉素 （三）广谱青霉素 头孢菌素类 迄今已有四代头孢菌素 I代特点： 1．G+抗菌作用强： Ⅰ代Ⅱ代III代 2．对金葡菌产生的β-内酰胺酶稳定性：Ⅰ代〉Ⅱ代III代 3．对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶不稳定 4．对绿脓杆菌与厌氧菌无效 5．有不同程度的肾毒性 其中，头孢唑林（先锋霉素V号）的应用价值最高。 优点：（1）对G+抗菌活性相对最高； （2）等克分子浓度时血清浓度最高； （3）半衰期最长，约2小时，每日两次应用即可。 （其他药物约1/2小时）； （4）剂量相对应用较少。 缺点：肾毒性相对较高，但较头孢II号为低。 Ⅱ代特点： 1．提高了对阴性杆菌β-内酰胺酶的稳定性 2．抗阴性杆菌的活性加强，但不如第三代 3．对阳性球菌包括产酶耐药金葡菌仍保留 抗菌活性，作用比III代头孢菌素强， 但不如第一代 4．对厌氧菌有一定作用，个别品种有较强作用 5．对绿脓杆菌，肠球菌无效 6．肾毒性比Ⅰ代头孢菌素低 Ⅲ代特点： 1.对G阴性杆菌的β-内酰胺酶高度稳定 2.有强大抗阴性杆菌作用，明显＞Ⅱ代＞Ⅰ代 3.抗菌谱扩大，对铜绿假単胞与厌氧菌有不同程度作用 4．对Ｇ+球菌抗菌作用不如Ⅰ代和Ⅱ代 5．体内分布广，组织通透较好 第三代头孢菌素 第四代头孢 IV代头孢菌素主要包括： 头孢吡肟 （cefepime） 头孢匹罗 （cefpirome） IV代特点： 1.对G+菌包括产酶金葡菌有较高活性； 2.对G-杆菌包括绿脓杆菌相当于第三代头孢； 3.穿透细胞膜能力强； 4.对β-内酰胺酶相当稳定，对ESBLs菌株可能 有一定抗菌活性。 其他β－内酰胺类抗生素 头霉素类抗生素 碳青霉烯类及青霉烯类抗生素 单环β－内酰胺类抗生素 β－内酰胺酶抑制剂 氧头孢烯类抗生素 碳青霉烯类抗生素的分类 单环β－内酰胺类抗生素 氨曲南和卡芦莫南 特点：－对G－菌作用强 －对多种质粒介导和染色体介导的β－内酰胺酶稳定 －不良反应少而轻微（皮疹、瘙痒、胃肠不适等） －与青霉素和头孢菌素类交叉过敏反应发生率低 主要抗菌谱：对肠杆菌科细菌如大肠杆菌、变形杆菌属、伤寒副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、志贺氏菌属、沙雷氏菌属、产气杆菌、阴沟杆菌等均有良好抗菌活性；对铜绿假单孢菌也有很好的抗菌活性，但逊于头孢他啶。所有的 G＋球菌对其耐药，不动杆菌、军团菌属，产碱杆菌和各种厌氧菌对其敏感性差，甚至耐药。 主要用于治疗G－性需氧菌所致的败血症、呼吸道感染、腹腔内感染、妇科感染、皮肤软组织感染。对敏感菌所致肾盂肾炎和膀胱炎的有效率接近100％。 β－内酰胺酶抑制剂 克拉维酸（棒酸） 抗菌作用：广谱抗生素，但稳定性很差，抗菌作用机制与β－内酰胺类抗菌素相同，对多数肠杆菌科细菌敏感性差，对G－和G＋球菌敏感性较好，对某些厌氧菌有一定作用，铜绿假单孢和肠球菌对其耐药。 抑酶作用：主要对金葡菌和广泛存在于肠杆菌科细菌、流感杆菌、奇异变形杆菌