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项目类别 重点 优秀青年 √ 所属学科： 中医学 一般 湖南省教育厅科学研究项目 申 请 书 项 目　名　 称： 基于TLR-NK-kB信号通路探讨大承气汤对肠源性脓毒症模型鼠干预作用的分子机制 申 请 者： 孙必强 所 在 学 校： 湖南中医药高等专科学校 电 话： 传 真： 电子信箱 (Email): Qbs912@126.com 申 请 日 期： 2013年3月29 湖南省教育厅 2013年制 填 报 说 明 一、申请书各项内容，要实事求是，逐条认真填写。表达要明确、严谨。外来语要同时用原文和中文表达。第一次出现的缩写词，须注出全称。除签名外，项目申请书必须是打印件。 二、申请书一律用A4纸，于左侧装订成册。第二页起各栏空格不够时，请自行加页。如有查新报告及其它附件材料，请连同申请书一起装订成册。附件不超过20页。 三、“所属学科”按湖南高校科技网政策法规栏公布的二级学科名称填写，“项目类别”在“重点”、“优秀青年”、“一般”三类中选择。 （封2，此页不装订） 一、简表 项目名称 基于TLR-NK-kB信号通路探讨大承气汤对肠源性脓毒症模型鼠干预作用的分子机制 研究类型 基础研究（√） 应用研究（ ） 试验发展（ ） 研究年限 2014年 至 2016 年 3年 申请经费（万元） 4.0万 项目负责人 姓名 孙必强 学位 硕士 职称 讲师 身份证号码 主要学习和工作经历(自大学开始) 1998～2001 大同医学专科学校 中西医结合专业学习 2001～2003 山西中医学院 中西医结合专业学习 2004～2007 湖南中医药大学 中药学专业学习 2007～至今 湖南中医药高等专科学校 教学 2013～至今 湖南中医药大学 中西医结合临床专业在职博士学习 联合申请单位 其它主要研究人员 姓 名 职 称 已获 学位 专业 本人 签名 所在单位 身份号码 二、立论依据 （包括项目的研究意义、国内外研究现状分析） 脓毒症（sepsis）是指各种致病微生物或其毒素存在于血液或组织中，导致机体对感染产生剧烈的全身性炎 症反应综合征(systematic inflammatory response syndrome，SIRS)。本症是感染、休克、创伤、烧伤等临床危重患者常见严重并发症之一，其一旦演变为脓毒性休克（septic shock，SS）、多器官功能障碍综合征(multiple organ olysfunction syndrome，MODS)或急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS），则治疗困难、预后极差，易致患者死亡【1-5】。尽管人类已经进入分子医学时代，但脓毒症发病率及死亡率居高不下。以美国为例，1979年发病率为8217/10万，2000年已升至24014/10万,病死率28.6%【6】在2003年，对德国310家ICU的研究表明，脓毒症和严重脓毒症的发病率分别为12%和13%【7】。国内在2002~2005年的一项对11省市37家医院1087例重症患者的前瞻性、多中心研究显示，脓毒症发病率为77.6%，脓毒性休克发生率为38.9%，两者的病死率分别为63.3%和71.4%【8】。在脓毒症的治疗中，【除常见的创(烧)伤创面、吸入性损伤及医源性污染等外源性感染外，约1／3的患者体内始终找不到原发感染灶，虽经各种抗生素治疗终究未能控制脓毒症而发生MODS，进一步观察到这类患者及动物模型体内常表现明显的肠道细菌移位现象，诱发和／或造成严重创伤、休克、感染后“二次打击的发生、发展【9】。因此研究人员推测胃肠道是这类脓毒症患者的细菌感染源。 20世纪60年代，Ravin等提出胃肠道是发生多器官功能衰竭前无明确感染灶的病人发生脓毒症的潜在致病源。1986年Meakins等提出“胃肠道是MODS的始动器官”的著名论点【10】。1987年Bo