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第29章 肝 炎 病 毒 Hepatitis virus 概 述 中国不仅是一个人口大国，而且也是病毒性肝炎的高发区。 目前已知的甲、乙、丙、丁、戊、庚及TTV型肝炎，在我国均有发生。 尤以甲、乙、丙、戊4个型别的流行情况严重。 乙肝病毒携带者以达1.2亿之多。 病毒性肝炎是对我国危害最为严重的传染病。 概 述 肝炎病毒：是指以损害肝脏为主引起病毒性肝炎的病原体。 目前世界公认的肝炎病毒有五型： 甲型肝炎病毒（Hepatitis A Virus, HAV） 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus, HBV） 丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV） 丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus, HDV） 戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus, HEV） HAV，HEV：消化道传播，引起急性肝炎，不转慢性 HBV，HCV：血、血制品传播，引起急、慢性肝炎， 与肝硬化、肝癌有关。 HDV：缺陷V，只有HBV存在下，才能复制。 因此其传播途径与HBV相同。 HFV，HGV，TTV肝炎病毒：新近发现，有争议。 第一节 甲型肝炎病毒 hepatitis A virus，（HAV） 概 述 1973， Feinstone 发现 1993，国际病毒分类委员会ICTV 嗜肝病毒属 （Hepatovirus） 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 一、生物学性状 形态与结构 动物模型与细胞培养 形态 HAV颗粒：球形 直径27nm，无包膜 核衣壳： 呈20面立体对称 内含单正链RNA分子 实心：具有感染性 空心：缺乏病毒核酸 结构 抵抗力 特点： 1)比肠道病毒更耐热， 60℃4h不被灭活，淡水、海水数天－月 100oC 5分钟灭活 2)对乙醚、酸处理（pH＝3）均有抵抗力 3)氯消毒、紫外线照射、福尔马林处理 破坏其传染性 培养特性 原代肝细胞 恒河猴胚肾传代株细胞 对HAV敏感，生长缓慢，不引起细胞裂解 动物模型 黑猩猩、绒猴、猕猴、我国的红面猴 途径：口和静脉注射 用于：病原学研究、疫苗研制和药物筛选。 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 传染源与传播途径 传染源：甲肝患者和隐性感染者 途径传播：粪－口 通过污染的水源、食物、海产品、食具等传播 常造成散发性流行或大面积流行 1988年，上海，毛蚶 30万人 致病性 常见症状 潜伏期：15－50天 末传染性强 儿童、青少年 感染后，大多隐性感染 流感样症状 厌食、恶心、乏力 黄疸（眼部及皮肤呈黄色） 尿黄 腹痛、肝脾肿大 血清转氨酶升高 免疫性 HAV只存在单一的抗原抗体系统，即HAVAg和抗-HAV 抗-HAV IgM阳性是甲肝的确诊依据 无论显性感染还是隐性感染，均能诱生出高效价抗-HAV 自限性疾病 预后良好 不发展成慢性肝炎和慢性携带者 IgM型抗体在感染后仅持续存于3-6个月IgG型抗体则可存在多年 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 微生物学检查 血清学检查 （ELISA) 感染早期：抗-HAV IgM 出现早、消失快、最可靠 流行病学调查：抗-HAV IgG 感染史 对已接种甲肝疫苗者：检测中和型抗-HAV抗体 病原学检查 用分子生物学方法检测病毒RNA 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 甲肝的防治 控制传染源 隔离治疗急性期病人 所有废弃物及日常用水均需严格消毒 切断传播途径 养成良好的卫生饮食习惯 水产品不宜生吃 水果蔬菜要洗干净 免疫预防 保护易感人群：免疫预防对象是未感染者，主要为儿童和与肝炎病人有密切接触者 （1）被动免疫 注射丙球、胎球，紧急预防或减轻临床症状； （2）主动免疫 A.灭活疫苗：Ag性、安全性好，但不能产生sIgA。 B.减毒活疫苗：我国现正普遍应用，效果好， 但有复毒的危险。 C.基因工程疫苗：正在研制。 第二节 乙型肝炎病毒 （hepatitis B virus, HBV） 概 述 概 述 1963，blumberg 澳大利亚土著血清 澳抗原HAA 1970，Dane 乙型肝炎病毒颗粒 HBV感染－－全球性公共卫生问题 HBV携带者：全球 3.5亿，我国1.2亿 10％ 我国高流行区 临床表现多样性， 无症状携带者、急性、慢性、重症、肝硬化、肝癌 内 容 一、生物学性状 二、致病性和免疫性 三、微生物学检查 四、防治原则 一、生物学性状 形态