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临床研究设计类型 主讲：胡利人 病例对照研究 (case-control study) FDA（美国食品药品管理局） 耶鲁大学 PPA（苯丙醇氨） HS（出血性中风） 感冒、减肥 FDA委托耶鲁大学Ralph I Horwitz大夫等学者进行了为期5年的研究。2000年10月，Horwitz大夫等发表了题为“苯丙醇氨与出血性中风相关性：出血性中风项目的结题报告” 方法：1∶2配比的病例对照研究 病例为1994年12月到1999年7月期间美国Connecticut州/Massachusetts州南部地区医疗网与Ohio州/Kentuky州北部地区医疗网的医院和康复院(tertiarycare hospital)的全部HS病例,潜在合格的出血性中风患者共1714名,由于各种原因实际被纳入研究的对象共有702人;未被纳入的对象1012名,其中包括了389名脑中风后30天内死亡者。 主要结果: 3天内任何方式服用PPA与HS关联的调整OR值为1.49 (单侧95%可信区间的下限LCR=0.93,P=0.084);3天暴露窗口期内服用PPA感冒药与HS关联的调整OR值为1.23(LCR=0.75,P=0.245); 3天暴露窗口期内服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为15.92(LCR=2.04,P=0.013);女性服用PPA减肥药与HS关联的调整OR值为16.58(LCR=2.22,P=0.011);女性首次服用PPA感冒药与HS关联的调整 OR值为3.31(LCR=1.05,P=0.042)。 研究结论: PPA可增加发生HS的风 险。 FDA决策的依据 一、定义、分类与特性 ◆定义：病例对照研究是选择患有特定疾病的人群作为病例组，和未患这种疾病的人群作为对照组，调查两组人群过去暴露于某种（或某些）可能危险因素的比例，判断暴露危险因素是否与疾病有关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。 队列研究 Cohort study 一、定义、分类与特性 ◆定义：是选定暴露和未暴露于某因素的两种人群，追踪其各自发病的结局，比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病有无因果关联及关联大小的一种观察性研究方法。 相对危险度RR（relative risk） 意义 暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍 RR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大 意义 吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍 吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍 归因危险度AR (Attributable risk) 意义 暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 意义 RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大 AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大， 即公共卫生意义较大 归因危险度百分比 AR% 意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比 人群归因危险度 population attributable risk PAR 意义 暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小 PAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 人群归因危险度百分比 PAR% 意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比 多阶段复合设计研究 一．巢式（套式、嵌入式）病例对照研究（nested case control study） 按队列研究的方式进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组，对照来自同一队列，然后进行病例对照研究 基本步骤： ①根据研究目的确定合适的人群作为研究队列(全队列)； ②按照一定的抽样比例在全队列中抽取一部分对象作为对照组(子队列)； ③随访一段预定的时间，随访期全队列中发生的所有患者组成病例组； 资料分析 抽取所有病例和子队列成员的协变量信息做统计分析： (1)用病例对照研究的分析方法估计OR值； (2)用虚拟危险度估计RR值； (3)用Cox模型进行多因素分析和计算RR值。 两者的比较 相同 对队列中的每个成员进行观察与分析 不同 ①对照是随机选取，不与病例进行匹配 ②对照如发生被研究疾病，既为对照又为病例 ③1个随机对照组可同时和几个病例组比较 两者的优点 按队列研究设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高 资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时