麻醉药物使用课件.pptVIP

麻醉药的发现 1844, Horace Wells, the Massachusetts General Hospital 笑气(氧化亚氮), 开创无痛牙科手术 1846, William Morton, 乙醚; 1847, James Simpson, 氯仿 第一节 全身麻醉药General Anesthetics 理想吸入性麻醉药的条件 1，麻醉效力强； 2，副作用小，对循环和呼吸系统无影响； 3，化学和代谢稳定性好，如不易燃； 4，价格便宜； 5，有足够的肌松作用； 吸入性麻醉药 静脉麻醉药 非吸入性全身麻醉药 麻醉作用发生较快，对呼吸道无刺激作用、不良反应少。 一般适用于时间短、镇痛要求不高的小手术。临床常用于吸入全麻的诱导以及在复合全麻中应用，在临床应用上占有较重要的地位。 巴比妥类 最早应用的静脉注射药物为巴比妥类药物，作用迅速，起效快，但持续作用短，常用于小手术，或与其它麻醉药物配合使用 。 氯胺酮（Ketamine Hydrochloride） 局部麻醉药 Local Anosthetics 局麻药 局部使用， 使人体局部感觉（主要是痛觉）丧失的药物，以达到适于进行外科手术的目的。 作用于神经末梢和神经干，阻断神经冲动从局部向大脑传递。 理想局麻药的条件 1.选择性的作用于神经组织,对邻近其他组织无不良作用； 2.作用强，吸收快作用时间长，毒性小 ； 3.作用可恢复； 4.可制成水溶液； 一、酯类 盐酸普鲁卡因Procaine Hydrochloride 化学名称：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）-乙酯盐酸盐 Cocaine特点 1.能穿透粘膜、麻醉力强 2.成瘾，致变态反应，组织刺激 3.水溶剂不稳定 4.价格贵 Cocaine的结构优化 Cocaine的结构优化 托哌卡因，爪哇 证明苯甲酸酯是活性基团 爱康宁结构的简化 ?-优卡因 ?-优卡因 苯佐卡因及衍生物 1890 苯佐卡因/麻因 苯佐卡因及衍生物 从可卡因结构的研究到苯佐卡因的发现，改造得到普鲁卡因的过程，是以天然化合物结构出发设计和发现新药的典型例子之一 。 浸润麻醉、腰麻、硬膜外麻醉；毒性低、吸收快（扩张血管，与肾上腺素合用） 麻醉效力弱； 作用时间短，45分钟； 结构不稳定，不易贮存。 先导化合物Lead compound 具有一定生理活性,可以作为结构改造的模型,从而获得预期药理作用的化合物. 硫卡因 生物电子等排体 生物电子等排体：具有同样电子数与排列的化合物或基团或者是具有相似的立体电子构型的基团具有相同或相似的生理活性 例如：C N O F CH NH OH CH2 NH2 CH3等 二.酰胺类 Lidocaine代谢 利多卡因的合成路线 盐酸达克罗宁Dyclonine Hydrochloride 局部麻醉药的构效关系 A：为亲酯性部分，为芳香基团或是其它杂环取代物 1、芳香环上引入致活基团，活性增加，NH2、RNH、OH、CH3 2、引入吸电子基团，活性降低 3、活性比较苯基吡咯噻吩呋喃 4、当为氨基苯甲酸酯类药物氨基上的氢被烷基取代时，活性增加，但毒性也增加（例如丁卡因） B：酯基被替代 1、－COS－－COO－－COCH2－－CONH－跟油水分布吸收有关 2、稳定性使活性时间延长－COCH2－－CONH－－COS－－COO－ 3、但当结构成为Ar－NH－COR时活性得到大大的提高 C：连接部分 1、碳链延长，n越大，活性增加，毒性增加，一般n为2，3 2、碳链上引入支链，位阻增加，使难以水解，作用时间增加 D：亲水性部分 1、如为伯胺，刺激性大 2、为仲胺，C3～C5 3、常为叔胺，－N(C2H5)2，可用哌啶环或是吡咯环等替代 局麻药的作用机制 病例分析 在大年三十的临晨3：30， GY出现在急诊室。他的牙齿剧痛。他告诉值班的医生他是在吃核桃使牙受伤。 不幸的是牙科医生不在要到早上7：00才会到医院。请你推荐一种长效的局麻药给GY，减轻他的疼痛，等到医生来为他治疗. 1, 盐酸普鲁卡因的药效团是什么; 2,盐酸普鲁卡因是一个好的选择吗？; 3,如何对盐酸普鲁卡因的结构进行修饰可以增加它的作用时间? 4, 画出你认为合适的药物的结构. 普鲁卡因结构改造 羧酸酯中的氧原子若以其电子等排体S置换,脂溶性增大,显效快。硫卡因(Thiocaine)的局麻作用较普鲁卡因