11第六章 解热镇痛药和非抗炎药11第六章 解热镇痛药和非甾抗炎药11第六章 解热镇痛药和非甾抗炎药11第六章 解热镇痛药和非甾抗炎药.ppt

二、分类 从化学结构上分类： ●水杨酸类（阿司匹林*） ●苯胺类（对乙酰氨基酚*） ●吡唑酮类（安乃近） 作用靶点 ???Aspirin为不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂。 ???还能抑制血小板中血栓素A2（TXA2）的合成。 老药新用途 现在Aspirin已经应用于心血管系统疾病的预防和治疗。 （三）合 成 对硝基苯酚经还原为对氨基酚，经HAc酰化而成。 抗炎药物的作用 治疗胶原组织疾病，如风湿、类风湿热、骨关节炎、红斑狼疮和强直性脊椎炎等。 非甾体抗炎药 分类:??? 吡唑酮类、邻氨基苯甲酸类、吲哚乙酸类、芳基烷酸类、其它。 羟布宗 Oxyphenbutazone （一）结构 命名:4-丁基-1-(4-羟基苯基)-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮 （三）理化性质 酸性: 3，5位的二羰基增强4-位的氢原子 酸性。 P207 2. 鉴别: 本品＋冰HAc与HCI 4-羟基氢化偶氮苯，转位重排产物均可与NaNO2作用生成重氮盐(黄色) ，再与β-萘酚偶合生成沉淀(橙色)。 （三）构效关系 分子中邻氨基苯甲酸中N若以其e等排体O，S，CH2，SO2，NCH3置换，则活性降低。 Indometacin的合成路线: （四）性质 ??酸性（pKa 5.2 ) ，可溶于碱性水溶液。 作用机制 解热镇痛药和非甾体抗炎药的作用机理主要是抑制环氧化酶（COX），减少了Prostaglandins的合成，从而起到了解热、镇痛、抗炎的作用。 环氧化酶亚型 体内花生四烯酸(AA)经环氧化酶(COX)作用转化为PG。非甾体抗炎药的作用主要是抑制COX，减少PG合成。 近年发现，COX至少有两种亚型存在，即COX-1和COX-2，目前非甾体抗炎药抗炎作用是抑制COX-2，抑制COX-1导致不良反应。 传统非甾体抗炎药作用靶点为COX异构酶(COX-1、COX-2)。 COX-1: 存在于胃肠道、肾脏和血 栓烷A2合成的促进。被抑 制后可产压胃肠道和肾脏 毒性。 COX-2: 通过对PG合成的促进，介 导疼痛、炎症和发热等反应。 COX-2抑制剂 COX-2抑制剂作用靶点为COX异构酶(COX-1、COX-2)中的COX-2。具有抗炎、镇痛、解热作用，无一般非甾体抗炎药物的胃肠道和肾脏毒害作用。（塞利西布） 3、熟悉吲哚美辛、羟布宗、甲酚那酸的结构、化学名称及用途。 4、熟悉对乙酰氨基酚的合成路线。 5、熟悉布洛芬类药物的构效关系。 解热镇痛药 除苯胺之外，解热镇痛药多具有抗炎作用。但有胃肠道反应，对凝血或造血系统有严重不良反应。 1H-吡唑 3,5-吡唑烷二酮 吡唑烷酮 一、吡唑酮类 （二）发现 安替比林 氨基比林 安乃近 保泰松 羟布宗 保泰松 甲芬那酸　Metenamic Acid （一）结构和命名 化学名: 2-[(2，3-二甲基苯基)氨基]-苯甲酸 二、邻氨基苯甲酸类 Meclofenamic acid的结构特点 位阻作用，使苯环与邻氨基苯甲酸不能共平面。这种非共面结构可能更适合与抗炎药物受体结合。 （二）发现 生物电子等排: 以N取代Salicylic Acid中氧原子的衍生物。与Salicylic Acid类药物比较并无明显优点。 若将氨基移到苯核的对位或邻位，与Salicylic Acid结构相似性降低而活性消失。 （四）鉴别 甲芬那酸氯仿液，紫外灯下，强烈绿色荧光； 本品硫酸溶液，与重铬酸钾反应，深蓝色，转棕绿色。 （五）临床作用 ?? 用于风湿性和类风湿性关节炎。 三、吲哚乙酸类 吲哚美辛 Indomethacin （一）结构 化学名:2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸 ? （二）发现 ? 5-羟色胺（Serotonin，5HT）为炎症的化学致痛物质，其体内生