食品毒理学 第五章 外源化学物毒性作用的影响因素幻灯片.pptVIP

第 五 章 影响毒性作用的因素 Factors Influencing Toxicity 目的要求 掌握影响外源化合物毒性作用的化合物因素、机体因素和环境因素 掌握外源性化合物联合作用及类型 毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响： 化学物因素 毒物与机体所处的环境条件 机体因素 化学物的联合作用 影响外源化合物毒作用因素 第一节 化学物因素 一、化学结构 取代基的影响 异构体和立体构型 同系物的碳原子数和结构的影响 分子饱和度 与营养物和内源性物质的相似性 苯的毒性 苯对中枢神经系统产生麻痹作用，引起急性中毒。 长期接触苯会对血液造成极大伤害，引起慢性中毒。 引起神经衰弱综合症。 苯可以损害骨髓，使红血球、白细胞、血小板数量减少，并使染色体畸变，从而导致白血病，甚至出现再生障碍性贫血。 LD50: 3306mg/kg(大鼠经口)； 甲苯的毒性 对皮肤、粘膜有刺激性，对中枢神经系统有麻醉作用。 急性中毒：短时间内吸入较高浓度本品可出现眼及上呼吸道明显的刺激症状、重症者可有躁动、抽搐、昏迷。 急性毒性：LD50 5000mg/kg(大鼠经口)； 慢性中毒：长期接触可发生神经衰弱综合征，肝肿大，女工月经异常等。皮肤干燥、皲裂、皮炎。 苯胺的毒作用 主要因形成的高铁血红蛋白所致，造成组织缺氧，引起中枢神经系统、心血管系统和其它脏器损害。 毒性：中等毒性。 急性毒性：LD50442mg/kg(大鼠经口)； 卤素具有强烈的吸电子效应，结构中增加卤素会使分子的极化程度增加，更易与酶结合，使毒性升高。 烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大， CH3Cl CH2Cl2 CHCl3 CCl4 2、异构体和立体构型： 异构体的生物活性有差异，典型的例子是六六六，有七种同分异构体。 常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。 带两个基团的苯环化合物的毒性是： 对位邻位间位，分子对称的不对称的。 4.烃基 烃基化合物大多溶于脂肪而难溶于水。含有烃基结构的化合物均可增高其脂溶性，渗透力增高，毒性随之增加 对非烃类化合物引入烃基，使脂溶性增加，易于透过生物膜毒性增强。 但是烃基结构可增加毒物分子的空间位阻，从而使毒性变化。 5. 羟基 芳香族化合物中引入羟基，分子极性的增加，毒性增加。 苯→苯酚，后者呈弱酸性，易于与蛋白质中碱性基团结合，与酶蛋白有较强的亲和力，导致毒性增强。 6.酸基与酯基 酸基：羧基和磺酸基。 酸基引入分子可导致分子的水溶性和电离度增高，难以吸收和转运，毒性降低 酸基经酯化后，电离度降低、脂溶性增高，使吸收率增加，毒性增大。 7、分子饱和度 碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如乙烷的毒性乙烯的毒性乙炔的毒性。 8、与营养物和内源性物质的相似性 某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。例如，尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运系统携带；铅在肠管经钙转运系统主动吸收。 研究化学结构与毒作用的意义 通过比较，可预测新化学物同系物生理活性 推测化学物的毒作用的机理 按照人类要求生产高效低毒的化合物 二、理化性质 溶解度 分散度 挥发性 比 重 电离度和荷电性 1 溶解度 脂水分配系数 一种化合物的脂水分配系数大，表明易溶于脂，反之表明易溶于水，而表现出化合物的亲脂性或亲水性 化学物的脂水分配系数大小与其毒性相关，它涉及化合物的吸收、分布、转运、代谢和排泄 有毒化学物在水中特别是在体液中的溶解度越大、毒性越大 毒物在水中的溶解度直接影响毒性的大小，水中溶解度越大，毒性愈大。如As2S3溶解度较As2O3小3万倍，其毒性亦小。 影响毒作用部位：某些有害气体由于水溶性不同，其作用部位与速度不同 如刺激性气体中在水中易溶解的氟化氢(HF)、氨等主要作用于上呼吸道，而不易溶解的二氧化氮(NO2)则可深入至肺泡，引起肺水肿。 2 分散度 分散度：是物质被分散的程度。 颗粒越小分散度越大，比表面积越大，生物活性也越强。 分散度影响进入呼吸道的深度：与颗粒在呼吸道的阻留有关。粉尘、烟、雾等状态物质，其毒性与分散度有关。 大于10μm颗粒在上呼吸道被阻， 5μm以下的颗粒可达呼吸道深部， 小于0.5μm的颗粒易经呼吸道再排出， 小于0.1μm的颗粒因弥散作用易沉积于肺泡壁。 毒物颗粒的大小可影响其进入呼吸道的深度和溶解度，从而可影响毒性。 3 挥发性 常温下容易挥发的化学物，其易形成较