2012-10修改杨 利尿脱水药.ppt

作用部位：近曲小管（排钠）。 作用及机制：抑制碳酸酐酶，从而抑制HCO3-的重吸收 使尿中HCO3-、K+ 、水排出增加。 临床应用： (1)青光眼：抑制血液中HCO3-、Na+向外分泌、减少房水 生成，降低眼内压。 (2)预防急性高山病：抑制脉络从中HCO3-、Na+向外分泌， 减少脑脊液生成。 (3)碱化尿液：初期有效；长期应用注意补充碳酸氢盐。 (4)纠正过度利尿所致代谢性碱中毒。 碳酸酐酶抑制药（乙酰唑胺） 肾小球 利尿药的作用部位 Na+ 2Cl- K+ 氨苯喋啶 呋塞米 噻嗪类 乙酰唑胺 髓质间液渗透压梯度 螺内酯 ? 呋塞米 噻嗪类 螺内酯 氨苯蝶啶 机制 抑制K+- Na+-2Cl系统 抑制皮质段对NaCl再吸收 竞争性对抗醛固酮 阻滞远曲管、集尿管Na+通道 排泄 Na+ +++（23%） ++ （8%） + （3%） + （3%） K+ + + - - Clˉ +++ ++ + + HCO3ˉ 0 + ? ? 尿 ++++ （50～60升/天） （补液） ++ + + 常用利尿药比较 ? 呋塞米 氢氯噻嗪类 螺内酯 氨苯蝶啶 特点 快，维持6~8h 中效 起效慢,弱 弱效 适应症 严重水肿 急性脑、 肺水肿 急、慢性肾衰 某些毒物中毒 轻度水肿 高血压 尿崩症 水肿辅助用药（醛固酮↑时，效果好） 水肿辅助用药 ? ? 呋塞米 氢氯噻嗪类 螺内酯 氨苯蝶啶 不良反应 水与电解质紊乱；高尿酸血症； 胃肠道反应； 耳毒性； 水与电解质紊乱； 代谢改变； 过敏； 升高血氮； 高血K+ 性激素作用； 高血K+ ； 抑制二氢叶酸还原酶引起贫血； 过敏； 肾结石； 第二节 脱水药（渗透性利尿药） osmotic diuretics 特点: 1.不易从毛细血管进入组织液。 2.易经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收。 3.不易被代谢。 甘露醇、山梨醇、葡萄糖（50%）、尿素 2.利尿作用 (1)血容量↑→肾血流量↑→滤过↑→不吸收→肾小管液的渗透压↑ →尿量↑ (2)血容量↑→抗利尿素、醛固酮↓→尿量↑ (3) 扩张肾血管 [药理作用] 甘露醇（mannitol） 1.脱水 静脉注射后，使血浆渗透压升高，组织液向血浆 转移，降低颅内压、眼内压等。 [临床应用] ? (1)?脑水肿—首选甘露醇 (2)青光眼 (3)?预防急性肾衰: 利尿以维持足够尿量和减轻肾间质水肿和肾缺血 [不良反应] 血容量迅速增加 a.静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 b.心功不全,活动性颅内出血者禁用。 1.水肿 心性水肿 ——用强心苷 + 噻嗪类药＋保钾利尿药 肾性水肿 ——宜低钠饮食 .卧床休息一般不用利尿药 必要时使用 肝性水肿 ——先用醛固酮受体拮抗药，再用噻嗪类药 无效时合用 急性肺水肿和脑水肿——综合措施、静注高效利尿药； 对于后者，宜与甘露醇合用 急性肾功能衰竭——应早期使用高效利尿药 利尿脱水药临床应用 2.慢性心功能不全 3. 高血压 4.尿崩症： 肾性尿崩症——噻嗪类利尿药； 垂体性尿崩症——加压素＋利尿药。 5.特发性高尿钙：噻嗪类利尿药。 6.高血钙：高效利尿药 7.加速某些毒物的排泄：高效利尿药配合输液。 8.青光眼：乙酰唑胺、甘露醇。 99%的水被再吸收 高、中、低效能利尿药的比较 抑制Na+、K+、2Cl-共同转运体 药物 作用部位 作用机制 髓袢升枝粗段髓质和皮质部 噻嗪类 髓袢升粗段皮质部远曲小管开始部位 抑制NaCl再吸收 螺内酯 竞争性抑制醛固 酮受体 远曲小管及集合管 呋塞米 高效能 中效能 低效能 利尿特点 血钾变化 强、快、短 弱、慢、久 介于两者之间 尿钾变化 * * * * * 利尿药与脱水药Diuretics and osmotic diuretics 杨芝春 中南大学药学院 原 尿 量 终尿量 (1~2升) 180升 利尿药作用的生理学基础 尿液生成过程 肾小球滤过 肾小管重吸收 肾小管分泌 肾小球 CA 重吸收 （35％） （2～５％） （10％） （糖、AA等有机溶质） （AQP水通道激活） CA CA CO2 H2CO3 + 碳酸酐酶=CA 近曲小管的重吸收机制（H+-Na+交换） NaHCO3 Na+ Na+ H+ + HCO3- H+ HCO3- H2CO3 H2O + CO2 + H2O 毛 细 血 管 ATP Na+-K+-2CL- 共同转运系统 Na+ 髓袢升支粗段的重吸收机制（ Na+-K+-2Cl-共同转运系统