芳基烷酸类-药物化学.ppt

第三章 解热镇痛药和非甾体抗炎药 知识目标： 了解解热镇痛药和非甾体抗炎药 的概念、分类、结构改造以及作用机制 理解阿司匹林的化学名、合成路线 理解芳基丙酸类非甾体抗炎药的构效关系 掌握典型药物的化学结构、理化性质及作用特点 掌握非甾体抗炎药结构类型 能力目标： 能写出阿司匹林、对乙酰氨基酚的 结构式，非甾体抗炎药芳基烷酸类的结构特点；能认识吲哚美辛、双氯芬酸钠、布洛芬、萘普生、吡罗昔康及贝诺酯的结构式 能应用阿司匹林等典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题 能应用常见典型药物化学性质进行药物鉴别试验；熟练从事药物鉴别的基本操作 本章结构图 解热镇痛药和非甾体抗炎药概况 第一节解 热 镇 痛 药 分类 解热镇痛药是一类能使发热病人的体温降至正常水平（但对正常人的体温没有影响），并能缓解疼痛的药物。 临床上使用的解热镇痛药按化学结构分为三大类： 水杨酸类 乙酰苯胺类 吡唑酮类 水杨酸类 水杨酸 相关链接 阿司匹林为历史悠久的解热镇痛药。 1999年3月6日是阿司匹林正式诞生100周年的日子 1898年德国化学家hoffmann对其进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效很好 1899年由德国拜耳（Bayer）公司推广到临床，取名为阿司匹林 我国于1958年开始生产 阿司匹林从使用至今已有一百多年的历史，成为医 药史上三大经典药物之一。 拓展提高 水杨酸类结构中羧基是产生抗炎作用的重要基团，但也是引起胃肠道刺激的主要基团。因此，对水杨酸类的羧基或羟基进行结构修饰，作成相应的酰胺、酯和盐，可以降低羧基的酸性，减少或克服其对胃肠道刺激的副作用。另外，在其羧基或羟基的对位引入氟代苯基也能起到同样的效果。 水杨酸类解热镇痛药 水杨酸类解热镇痛药 典型药物 化学名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸， 又名乙酰水杨酸。 阿司匹林 相关链接 阿司匹林在合成过程中或由于贮存不当可能引入以下三类特殊杂质： 含酚羟基化合物，如苯酚、水杨酸 酯类杂质，如醋酸苯酯、水杨酸苯酯、乙酰水杨酸苯酯或它们的聚合物等 酸酐类杂质，如乙酰水杨酸酐（易引起过敏反应）等 这些杂质超标会严重影响药品质量与疗效，故药典规定用Fe[NH4Fe(SO4)2]检测含酚羟基化合物；用澄明度检查法检测Na2CO3溶液中不溶性酯类杂质；用色谱法检测乙酰水杨酸酐等杂质。 课堂活动 讨论： 有时打开久置或近效期的装有阿司匹林的瓶盖，能闻到较浓的醋酸味，有的药片颜色由白变黄，这是为什么？有些家庭常将阿司匹林药物随意放在靠近窗台的书桌或货架上，你认为这妥当吗？根据所学知识，你认为阿司匹林在贮存保管中应注意什么? 课堂活动 讨论： 对阿司匹林进行哪些结构修饰可以减少其对胃肠道的刺激性副作用? 乙酰苯胺类 典型药物 化学名：为4′-羟基乙酰苯胺，又名扑热息痛。 鉴别：本品含酚羟基，遇FeCl3试剂显蓝紫色； 本品水解产物可发生重氮化-偶合反应产生 橙红色沉淀。 作用：本品为解热镇痛药，可用于发热、疼痛， 解热镇痛效果与阿司匹林基本相同，但无 抗炎抗风湿作用，其液体制剂尤适用于儿 科用药。 课堂活动 讨论： 有同学认为利用对乙酰氨基酚分子中酚羟基的弱酸性与氢氧化钠成盐以增加水溶性，并加蒸馏水煮沸可以很方便配制其水溶液制剂。对不对？请用化学反应方程式加以说明。 实例分析 实例分析 相关链接 吡唑酮类药物包括5-吡唑酮和3，5-吡唑烷二酮两种结构类型，前者有较明显的解热镇痛和抗炎作用，一般用于缓解高热和镇痛。如安替匹林、氨基比林、安乃近等。安乃近分子中引入次甲磺酸钠基，水溶性增大，可供注射用，解热镇痛作用显著而迅速，因可引起粒细胞缺乏症，高烧病人需慎用。不少国家已停用。将5-吡唑酮的吡唑烷环上再引入一个酮基即形成3，5-吡唑烷二酮，酸性增强而解热作用减弱，抗炎作用明显增高，成为抗炎药。 第二节非 甾 体 抗 炎 药 分类 非甾体抗炎药是从上世纪40年代初迅猛发展起来的一类疗效更好、副作用更低的抗炎药。 主要用于治疗风湿性、类风湿性关节炎、风湿热、红斑狼疮及各型关节炎等疾病。 其按化学结构可分为四类： 3，5-吡唑烷二酮类 邻氨基苯甲酸类 芳基烷酸类 1，2-苯并噻嗪类 3，5-吡唑烷二酮类 相关链接 本品是研究保太松的体内代谢物时发现的，又名羟基保太松。为白色结晶性粉末，无臭、味苦，易溶于氢氧化钠和碳酸钠溶液。其与盐酸和醋酸共热水解重排的产物可发生重氮化-偶合反应。具有抗炎抗风湿作用，毒副作用较小。 邻氨基苯