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获得性免疫应答
T细胞活化的信号要求:双信号 Th1细胞分泌的细胞因子的作用 Th1细胞的功能 (1)激活巨噬细胞 (2)促进B细胞扩增并向IgG3和IgG2a转换 炎症性 Th1细胞 产生抗体的B细胞 补体结合 小鼠IgG2a 小鼠IgG3 ?人IgG Th1细胞的功能:(3)辅助CD8+T细胞的活化 CD8+T细胞是免疫应答的主要效应细胞,在抗病毒免疫、抗肿瘤免疫和移植排斥反应中发挥重要作用 Tc细胞对靶细胞的特异性杀伤作用 Tc的杀伤作用具有抗原特异性 杀伤过程的触发需要双识别和双信号 Tc细胞可连续高效率杀伤靶细胞 TC-靶细胞相互作用受MHC-Ⅰ类分子限制: TC细胞只能杀伤具有相同MHC Ⅰ类分子的靶细胞。 CTL 靶细胞 作用机制:细胞裂解(cytolysis)、细胞凋亡(apoptosis) CK 凋亡:是细胞手基因的调控,遵循一定的程序,通过激活内源性DNA内切酶,自我结束生命的生理性死亡。 形态学变化:胞膜泡化,胞质紧缩,核染色质浓缩,凋亡小体形成。 生化变化:DNA在核小体间断裂降解 FasL Fas Tc与NK细胞的比较 Tc NK TCR+,CD8+,CD3+ TCR-,CD8-,CD3- CD16-,CD56- CD16+,CD56+ MHC/抗原肽提供杀伤信号 MHC分子提供杀伤抑制信号 病毒感染后期清除被病毒感染的细胞 病毒感染初期防止病毒扩散 * 概 述 是指免疫细胞因对抗原的特异性识别而活化、增殖、分化,最终形成效应细胞,并通过其所分泌的抗体或者细胞因子表现出一定生物学效应的过程。 非特异性免疫应答(天然免疫应答) 特异性免疫应答(获得性免疫应答) 概念 类型 T细胞介导的细胞免疫应答 B细胞介导的体液免疫应答 外周淋巴器官促使抗原吞噬细胞聚集,促进细胞与细胞的接触。细胞与细胞的接触发生在免疫应答的很多阶段。 免疫应答的场所:外周淋巴器官 被膜 输出淋巴管 局 部 组 织 引流淋巴管 树突细胞 异物抗原 输入淋巴管 皮质 淋 巴 结 免 疫 应 答 的 基 本 过 程 TD抗原 + 辅佐细胞 提呈 静止Th 活化Th TI抗原 静止B细胞 辅助 CTL TDTH 靶细胞 淋巴因子 浆细胞 免疫球蛋白 细胞免疫 体液免疫 启动阶段 增殖分化阶段 效应及稳态复原阶段 记忆T 记忆B 初始T细胞的刺激 T细胞增殖 活化的效应细胞发挥效应 启动阶段 效应及稳态复原阶段 活化增殖和分化阶段 免 疫 应 答 过 程 APC捕获、处理和递呈抗原 效应细胞和效应分子清除抗原性异物 效应细胞消失、记忆细胞存留 淋巴细胞识别抗原 淋巴细胞活化、增殖和分化为效应细胞 9 Acquired Cellular Response 掌握: 获得性免疫应答的基本原理;获得性免疫应答的启动;T细胞的活化;细胞免疫应答的效应。 了解: 细胞免疫应答的调节 目的要求 炎症反应和获得性免疫应答的启动 朗格汉斯细胞 巨噬细胞 角质形成细胞 APC (DC、M Φ )捕获、处理和递呈抗原、分泌CK 获得性免疫的诱导 炎症活化的朗格汉斯细胞 协同刺激分子的诱导 和T 细胞活化 游走至淋巴结 和成熟成为树突细胞 获得性免疫应答的启动 树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移 不成熟DC 成熟DC 状态 正常情况 抗原等刺激 抗原内吞 和加工 极强 大大减弱 处理抗原 辅助刺激 分子、粘 较低 显著增高 附分子 刺激初始 弱 强 T细胞 存在部位 实体器官 淋巴结、脾 及非淋巴 派氏结合淋巴结 组织的上皮 (LC) 静息MΦ 活化的MΦ 亢奋的MΦ T 细胞的活化 (1)T细胞与APC之间粘附 (2)TCR扫描APC表面 (3) TCR 识别 MHC/抗原肽 (4)双信号 (5)信号转导 9-3 T细胞与APC之间粘附 TCR识别抗原肽/ MHC,需要T细胞与APC的密切接触 粘附分子的相互作用 CD4 MHC-II TCR/CD3 1 ICAM-1 B7-1 B7-2 LFA-1 LFA-1 ICAM-3 LFA-3 B7-1 CD28 CD28 LFA-1 ICAM-3 CD2 2 T细胞 APC CTLA-4 — T细
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