第二十章 治疗神经退行性疾第二十章 治疗神经退行性疾病第二十章 治疗神经退行性疾病第二十章 治疗神经退行性疾病.ppt

第二十章 治疗神经退行性疾病药物 第一节抗帕金森病药 溴隐亭 主要用于左旋多巴疗效差或不能耐受者。 * * 神经系统常见的慢性进行性退变疾病，典型的症状为: 静止震颤（static tremor） 肌强直(rigidity) 运动迟缓(bradykinesia) 姿势步态异常 帕金森病 （Parkinson disease，PD） 人类中枢DA通路： 黑质-纹状体系统 D1, D5和D2 , D3 中脑-皮层系统 D2 , D3 , D4 中脑-边缘系统 D2 , D3 , D4 结节-漏斗系统 D2 DA 基底神经节 黑质 尾核 壳核 DA ACh 脊 髓 前 角 运 动 神 经 ACh DA 兴奋 抑制 ACh DA DA ACh 基底节黑质多巴胺神经元变性，造成黑质-纹状体通路多巴胺能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，产生帕金森病的肌张力增高症状。 病变部位 1.提高脑内多巴胺含量治疗帕金森病有效。 2.耗竭脑内神经递质多巴胺或阻断多巴胺受体，能诱发帕金森综合征。 3.帕金森病人死后，脑内多巴胺含量低于正常人。 实验证明 重新调整两类递质的平衡，药物分为： 帕金森病的治疗 拟多巴胺药 胆碱受体阻断药 目的： 增加脑内多巴胺含量，增强黑质－纹状体通路多巴胺能神经的作用。 一、 拟多巴胺类药 多巴胺前体药物 多巴胺降解抑制剂 多巴胺受体激动药 左旋多巴 溴隐亭 卡比多巴 苄丝肼 左旋多巴（levodopa,L-dopa），为酪氨酸的羟化物，是多巴胺合成的前体物。 左旋多巴 1.外周组织脱羧，转变为多巴胺。进入脑内 仅1％左右转变为多巴胺发挥治疗作用。2.同时合用外周脱羧酶抑制剂，增加进入脑内左旋多巴浓度。 【体内过程】 1.治疗帕金森病：  1.轻症及年轻患者疗效好 2.肌肉僵直和运动困难的患者疗效较好 3.用药2～3周起效，1～6个月以上获得最大的疗效，临床的疗效与用量和疗程有关 4.对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效 【药理作用及应用】 能使肝昏迷患者的意识从昏迷转变为清醒，但不能改善肝功能，故不能根治。 2.治疗肝昏迷 【不良反应】 胃肠道反应 1 2 3 4 心血管反应 异常不随意运动：“开-关” 现象 精神障碍 不良反应产生机制 1. 外周经脱羧而形成的大量DA，可引起胃肠道、心血管方面的不良反应 2. 脑中DA增加会影响到中枢其他多巴胺神经通路的活动 3. 第三脑室内DA大量增加时，可进一步转变成NA 卡比多巴(carbidopa) 特点： 1.外周多巴脱羧酶抑制剂(不易通过血脑屏障) 2.与左旋多巴按1：10的剂量合用，既提高疗效，又减少副作用 3.单用无效 二、中枢抗胆碱药 苯海索（trihexyphenidyl） 通过阻断胆碱受体而减弱黑质-纹状体通路中ACh的作用，抗震颤效果好，也能改善运动障碍和肌肉强直。对僵直及运动迟缓的疗效较差。 治疗抗精神病药引起的帕金森综合征有效 * * * * * * * * * * * * * * *