蛋白聚糖和细胞外基质.ppt

* * 糖蛋白、蛋白聚糖和细胞外基质 Glycoprotein, Proteoglycan and  Extracellular Matrix 第 十 九 章 糖生物学（glycobiology） 糖生物学是研究糖的分子结构、合成及生物功能的新兴学科。 核酸和蛋白质的研究成就,极大地推动了糖生物学的快速发展。 概念 糖蛋白 蛋白聚糖 糖脂 细胞外基质：由胶原蛋白、透明质酸、蛋白聚糖和糖蛋白组成。 均由蛋白质和糖共价组成，但结构和功能存在显著差异 第一节 糖蛋白 组成糖蛋白分子中糖链的单糖有7种： 葡萄糖、半乳糖、甘露糖、N-乙酰半乳糖胺、 N-乙酰葡糖胺、岩藻糖和N-乙酰神经氨酸。 连接方式： N-连接方式 N-连接聚糖 O-连接方式 O-连接聚糖 （一）N-连接糖蛋白 寡糖中的N-乙酰葡萄糖胺与多肽链中天冬酰胺残基的酰胺氮连接，形成N-连接糖蛋白 1.糖基化位点 只有特定的氨基酸序列，即Asn-X-Ser/Thr 3个氨基酸残基组成的序列子才有可能连接寡糖，这一序列子称为糖基化位点。 2.N-连接聚糖结构 高甘露糖型 复杂型 杂合型 都有一个五糖核心结构 Man Man Man GlcNAc GlcNAc Asn 核心结构 高甘露糖型 复杂型 杂合型 N-连接糖链结构 3.N－连接寡糖的合成 合成场所在粗面内质网和高尔基体中，与蛋白质合成同时进行。 以长萜醇为糖链载体，先将UDPGlcNAc分子中的GlcNAc转移至长萜醇，后再逐个加上糖基，至形成14个糖基的长萜醇焦磷酸寡糖结构，作为一个整体转移至天冬氨酸的酰胺氮上。 寡糖链依次在内质网和高尔基体中进行加工，形成成熟的各种N－连接寡糖。 长萜醇-P-P寡糖的合成 （二）O-连接糖蛋白 定义 糖链的N-乙酰半乳糖胺与多肽链的丝氨酸 或苏氨酸的羟基连接，形成O-糖苷键，糖链 为O-连接糖链，也称O-连接聚糖。 连接点的结构 GalNAcα-O-Ser／Thr IgA分子的O-连接糖链有6种 O－连接聚糖的合成 合成在多肽链合成后进行的，且没有糖链载体。 在GalNAc转移酶作用下，将UDPGalNAc中的GalNAc基转移至多肽链的丝氨酸（或苏氨酸）的羟基上，形成O－连接，然后逐个加上糖基，每一种糖基都有其相应的专一性转移酶。 整个过程在内质网开始，高尔基体内完成。 二、糖蛋白的功能 （一）糖链对糖蛋白理化性质、空间结构和 生物活性的影响 1.对糖蛋白新生肽链的影响:参与新生肽链 的折叠并维持蛋白质的正确的空间构象; 影响亚基聚合;糖蛋白在细胞内的分栋和 投送。 2.对糖蛋白的生物活性的影响:保护糖蛋白 不受蛋白酶的水解,延长其半衰期。 3.参与分子的识别作用 （二）糖蛋白在分子识别和黏附中的作用 1.糖蛋白在细胞-细胞分子识别和黏附 中的作用 2.糖蛋白在细胞-细胞外基质分子识别和 黏附中的作用 第二节 蛋白聚糖 是一类非常复杂的大分子糖复合物，主要由糖胺聚糖共价连接于核心蛋白所组成 糖胺聚糖必含有糖胺，由二糖单位重复连接而成，不分支 二糖单位中一个是糖胺，另一个是糖醛酸 除糖胺聚糖外，蛋白聚糖还含有N－连接寡糖链或O－连接寡糖链 定义 一条或多条糖胺聚糖以共价键与核心蛋白形成的化合物。 特点 糖占比例大，约一半以上，具有多糖性质。 分布 分布于软骨、结缔组织、角膜基质、关节滑液、粘液、眼玻璃体等组织。 概 述 蛋白聚糖的结构 组成 核心蛋白 糖胺聚糖 糖胺 糖醛酸 葡萄糖胺 半乳糖胺 葡萄糖醛酸 艾杜糖醛酸 一、重要的糖胺聚糖 糖胺聚糖由二糖单位重复连接而成，不分支。 硫酸软骨素类 硫酸皮肤素 硫酸角质素 透明质酸 肝素和硫酸类肝素 体内重要的糖胺聚糖（6种）： 糖胺聚糖的结构和分布特点 糖胺聚糖 二糖单位 硫酸化位置 组织分布 透明质酸 (HA) GlcUA, GlcNA