邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠神经行为-设为首页.doc

邻苯二甲酸二乙基己酯与双酚A联合染毒对大鼠神经行为影响研究 李登辉，张玉敏，马明月，裴秀丛，段志文 沈阳医学院公共卫生学院毒理学教研室，辽宁 沈阳 110034 摘要: 目的 观察邻苯二甲酸二乙基己酯( DEHP) 与双酚 A( BPA) 联合染毒对大鼠神经行为的影响。方法 无特定病原体级 4 周龄健康 Wistar 大鼠 40 只随机分为对照组、 DEHP 组、 BPA 组和联合染毒组， 每组 10 只， 雌雄各半。DEHP 组予 1 500 mg /kg DEHP 染毒，BPA 组予 200 mg /kg BPA 染毒，联合染毒组予 750 mg /kg DEHP 和 100 mg /kgBPA 染毒。3 个染毒组的受试物用玉米油配制成相应剂量，以 5 mL/kg 体质量的给药剂量连续灌胃染毒， 对照组予等体积玉米油灌胃，每天 1 次，每周 5 d，连续 6 周。染毒第 3 和 6 周时，采用步下法、 转棒实验和足迹分析法对大鼠进行神经行为测试。染毒结束后，检测脑脏器系数和脑组织一氧化氮( NO) 水平、一氧化氮合酶( NOS) 活力。结果染毒第 2 和 6 周时，DEHP 组和 BPA 组雌鼠分别有 2 和 1 只死亡; 染毒期间 DEHP 组大鼠体质量出现增长缓慢甚至停滞的现象; 但 3 个染毒组大鼠均无出现步态不稳和共济失调现象。染毒第 3 周时，DEHP 组大鼠首次下台时间均低于其余 3 组( P 0. 05) ; DEHP 组大鼠染毒第 6 周时首次下台时间高于同组染毒第 3 周( P 0. 05) ; 转速为 18r /min 时，BPA 组大鼠在转棒上停留时间分别低于对照组和 DEHP 组( P 0. 05) ; BPA 组大鼠步长分别低于对照组和 DEHP 组( P 0. 05) ，DEHP 组大鼠步宽和步态变异率分别低于其余 3 组( P 0. 05) ， 第 3 周时联合染毒组大鼠⊿ α 值低于同时间点对照组( P 0. 05) ，第 6 周时联合染毒组大鼠⊿ α 值高于同时间点 DEHP 组( P 0. 05) 。染毒结束后，DEHP 组大鼠脑脏器系数分别高于其余 3 组( P 0. 05) ; 4 组大鼠脑组织 NO 水平与 NOS 活力差异均无统计学意义( P 0. 05。结论 DEHP 和 BPA 分别对大鼠神经行为个别观察指标产生影响，但未见两者的协同毒性作用。 关键词: 邻苯二甲酸二乙基己酯; 双酚 A; 联合染毒; 神经行为; 脑; 脏器系数; 一氧化氮; 一氧化氮合酶　　 中图分类号: R135 文献标识码: A 文章编号: 2095 - 2619( 2015) 03 - 0280 - 07 　 　Effects of combined exposure to diethylhexyl phthalate and bisphenol A 　　on neurobehavior of rats 　 　LI Deng-hui， ZHANG Yu-min， MA Ming-yue， PEI Xiu-cong， DUAN Zhi-wen 　 　Department of Toxicology， School of Public Health， Shenyang Medical College， Shenyang， Liaoning 110034，China 　　 Abstract: Objective To observe the effects of combined exposure to diethylhexyl phthalate ( DEHP) and bisphenol A ( BPA) on neurobehavioral changes of rats. Methods Forty specific pathogen free 4-week old Wistar rats were randomly divided into control group and DEHP-， BPA-， combined exposure groups， with 10 rats in each group， half male and half female. DEHP group was treated with 1 500 mg /kg DEHP while BPA group with 200 mg /kg BPA， and mixed exposure group with 750 mg /kg DEHP and 100 mg /kg BPA. The test substance was prepared with corn oil according to the d