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疯牛病简介 摘要：疯牛病(BSE)是严重危害畜牧业和人类健康的一种传染性疾病。该病以侵害中枢神经系统为特征。由于该病的临床症状和组织病理学变化等已为人们所熟知，本文仅就疯牛病致病病因及发病机理作一综述。 关键词：疯牛病；BSE；Prion；PrPc；PrPsc；朊病毒；致病性朊蛋白；病因 1.疯牛病 疯牛病，即牛脑海绵状病，简称BSE，是发生在牛身上的危害牛中枢神经系统的退行性神经系统疾病。这种病波及世界很多国家，如法国、爱尔兰、加拿大、丹麦、葡萄牙、瑞士、阿曼和德国。据考察发现，这些国家有的是因为进口英国牛肉引起的。 对病牛脑部解剖发现，病牛中枢神经系统脑灰质部分呈海绵状不连续空泡状，脑干灰质两侧呈对称性病变，神经纤维网中有中等数量的不连续的卵形和球形空洞，神经细胞肿胀成气球状，细胞质变窄，另外，还有明显的神经细胞变性及坏死。 1987 年英国农渔食品管理局实验室在患病牛的脑组织样本匀浆中找到了类似羊瘙痒症（Scrapie）的病原体并将该疾病命名为牛脑部海绵化病，即著名的疯牛病。 2.发病原因 1987 年底疯牛病已经广泛的出现在英格兰和威尔士各地的牛群中。在排除了一系列可能导致疯牛病的原因之后，研究人员将目光投向了奶牛饲料——肉骨粉 （MBM），1988年之前反刍动物如羊、牛等的内脏、骨等曾被广泛的用做奶牛饲料的原料以补充奶牛对蛋白质的大量需求，英国饲养绵羊的数量比较大，并且患Scrapic 的羊比较多，可达0.2%，这就注定了大量患瘙痒症的病羊会进入饲料加工厂，为Scrapic 在牛、羊中的交叉感染埋下了隐患。20世纪70-80 年代，MBM的生产工艺由C、H 化合物溶剂提取的批次法转变为美国式的连续处理法以降低成本，新技术的处理温度比原来的方法更低，以至于并不能将致病因子完全杀死，新方法处理后的MBM中的脂肪含量由之前的5%上升到12%，而脂肪的存在为致病因子提供了有效的保护，研究人员认为正是由于这2 个因素，使得本就强韧的疯牛病致病因子安然度过了处理程序，继续活跃。 3.发病机理 长期以来，人们对传染性海绵状脑病(BSE)的病原及其作用机理认识不一，提出了种种假说。如住肉孢子虫说、慢性病毒假说、拟病毒假说、非寻常病毒假说，还有英国学者认为疯牛病病原来自外太空菌 。这里主要介绍朊病毒学说、“yeast prions”学说和蛋白氧化反应学说。 3．1 朊病毒学说 3．1．1 Prion的发现 美国加州大学教授Prusiner等从感染痒病的实验动物(主要是仓鼠、小鼠和绵羊)取脑组织制成匀浆，从脑匀浆中提取蛋白质，提取物在现有条件下测不出其中有核酸，并经过稀释到1.0×10仍有一定的感染力的物质。Prusiner将其称为Prion(Protdnaeeous infectious farticles)。 3.1.2 PrPc和PrPsc 的发现 朊粒蛋白用PrPc(或PrP—sen)表示，而致病性朊粒蛋白用PrPsc(或PrP—res)表示。正常动物仅有PrPc，疯牛病病例则既有PrPc，又含有PrPsc 。根据PrP的部分序列克隆其同源cDNA和基因发现，PfPc是宿主细胞基因PrP基因编码的，此基因为单拷贝基因 ，不可能由mRNA经过核酸酶的剪接产生PrPsc。PrPsc 是由体内的PrPc经翻译后修饰而成。Prusiner从一名患新型克雅氏病(vCJD)病人体内分离到PrP基因，发现PrP的基因在第750个碱基不正常，因而致使病人的PrP基因编码产生的脯氨酸取代了正常的亮氨酸，从而使PrPc转变成PrPsc 。结构改变必然引起性质的改变，因此，PrPc和PrPsc的理化特性和二级结构显著不同。 3.1.3 PrPsc致病机理 当动物受PrPsc感染后，PrPsc由淋巴细胞带人中枢神经系统，或者直接进人中枢神经系统(如脑内注射PrPsc时)，使得进入的PrPsc影响正常组织中的PrPc。PrPsc在体内的增殖是指数过程。此过程中PrPc经翻译后修饰，经过一系列构象的改变形成PrPsc。当一个PrPsc分子和PrPc接触后，这个PrPc就会转变成致病性的PrPsc，2个PrPsc又可使另两个PrPc变为PrPsc，照此过程，周而复始，就使得PrPsc在体内大量增殖。有学者将PrPsc往人无PrPc基因的小鼠体内，这种小鼠不发病，这也证明PrPc的存在是形成PrPsc并引起动物发病的原因。 PrPc是一种膜蛋白，其C端含有23个氨基酸组成的糖基磷酸肌醇(GPI)锚受体结台位点，因此可通过糖基肌醇磷酸脂(glycoinositol phospholipids)联在胞浆膜上，定位于细胞膜的穴样内陷类结构域(CLDs)，在神