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头孢呋辛钠中的杂质及其来源分析 欧洲药典对头孢呋辛钠的杂质罗列的较为详细,共有9个杂质,从中也可以其针对特定工艺的痕迹。采用所描述的工艺，制得的产品，其潜在的杂质主要是； 序号 杂质描述 来源 分析 1 7-ACA 起始原料 2 DCCFA，EP杂质A 反应中间体（三羟基） 这一杂质是产品的中间体DCCAF，氨甲酰化反应不彻底会残留至最终产品；该杂质在产品储藏过程中未见明显升高，或有时发现略微降低，说明因为降解产生的可能性不大。 3 SMIA,EP杂质I 起始原料 即SMIA, 3位侧链原科。 4 7ACA-SMAI，EP杂质B 副反应 这一杂质是7ACA未经水解成D-7ACA，与SMIA进行3位酰化所产生，如果在DCCAF和头孢呋辛钠的工艺过程中不能有效去除，,则会残留至最终产品。 5 EP杂质C 副反应 该杂质应为7ACA中所含的杂质7-ADCA（3-去乙酰氧基-7-氨基头孢烷酸,通常在7ACA中的含量在1%以下）与3位侧链的产物。 6 反式头孢呋辛，EP杂质E 副反应 该杂质为3位侧链SMIA中所含的反式异构体与主链进行酰化、氨甲酰化反应所生产，并残留至最终产品。 7 EP杂质F 副反应 这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经氨甲酰化的产物。 8 EP杂质G 副反应 这一杂质是在杂质E的产生过程中，未经水解和氨甲酰化反应所产生的。 9 内酯，EP杂质H 副反应、降解产物 这一杂质是反应中间体DCCFA的生产及储存过程中，3位的-OH与4位的-COOH分子内成酯而形成的,一般最终产品中均可检出。另外，头孢呋辛钠在储存过程中，杂质A有略微降低，同时杂质H缓慢升高，说明有部分杂质A转变为杂质H。 10 杂质D 使用氯磺酸异氰酸酯(CSI)作为氨甲酰化试剂，会因为水解不完全而残留一杂质，即-CH2-O-CO-NH-SO2CI。