推荐国家科技进步奖项目公示-南京军区南京总医院.doc

推荐国家科技进步奖项目公示 项目名称 肺癌分子靶向精准治疗模式的建立与推广应用 推荐单位 中华医学会 推荐单位意见： 我单位认真审阅了该项目推荐书及附件材料，确认全部材料真实有效，相关内容符合国家科学技术奖励工作办公室的填写要求。按照要求，我单位和项目完成单位都已对该项目拟推荐情况进行了公示，目前无异议。 该项目针对肺癌发病率和死亡率高、生存期短，并长期未能得到改善的重大问题，在创建中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）的基础上，以肺癌分子分型为突破口，围绕“肺癌分子靶向精准治疗模式 一、建立了我国肺癌的分子分型，为肺癌的精准靶向治疗方案建立奠定了分子基础； 二、建立了EGFR等变异型肺癌的精准靶向治疗模式，将晚期肺癌患者的生存由10个月延长至22个月； 三、发现时空分子异质性是靶向治疗耐药的主要机制； 四、验证了在EGFR基因二次突变患者中克服耐药的精准方案，建立了克服靶向耐药的治疗标准。 通过系列研究，形成了我国肺癌分子靶向精准治疗模式的系列诊疗策略，使肺癌患者的中位生存期从研究初期的10个月提高到39个月，推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，提高了整体治疗水平，使我国肺癌研究跻身于国际先进行列。 基于本研究成果主编《中国肺癌临床指南》等9部专著, 成果被写入中国、美国、欧洲等15个国家和地区的27个肺癌诊疗指南。发表论文228篇，其中SCI收录147篇，总IF值分928.67，包括在N Engl J Med发表2篇、在Lancet Oncol发表4篇、在J Clin Oncol发表3篇论文，受邀发表综述26篇。单篇最高他引2947次。 主要完成人吴一龙被世界肺癌研究权威机构“国际肺癌研究学会”授予最高奖项“杰出科学奖”，成为40多年来唯一获此殊荣的中国人。 对照国家科学技术奖授奖条件,推荐该项目申报2017年国家科学技术进步奖一等奖。 项目简介： 本项目所属领域为肿瘤治疗学和肿瘤诊断学。肺癌发病率和死亡率在我国恶性肿瘤中均居首位并呈逐年上升趋势。50%肺癌患者一经发现即为晚期，半个多世纪以来10个月。本世纪初靶向药物进入临床，但我们创建并依托中国胸部肿瘤研究协作组（31 （1）采用我们获得的3项国家发明专利的多基因检测技术，发现了有别于高加索人群的中国人群驱动基因谱，中国肺癌人群的EGFR突变率高达30％，富集于非吸烟腺癌患者，是生物学行为完全不同的一类肺癌。 （2）针对EGFR突变患者的3项随机对照研究，开创了依据基因突变选择肺癌患者进行靶向治疗的模式，将生存期从8个月延长到22个月（N Engl J Med，IF 59.56，他引2947次，Lancet Oncol，IF 26.51，他引262次，等），成果被国际肺癌研究学会“肺癌史上少数的里程碑研究之一，建立了EGFR突变型肺癌的治疗新标准”。 发现时空分子异质性是靶向治疗耐药的主要机制。 大多数患者接受靶向治疗后终究会出现耐药复发。我们发现了EGFR二次突变、突变分子丰度、双驱动基因共存等多种分子异质性引发靶向治疗耐药的机制。我国患者主要耐药机制为EGFR T790M二次突变和MET活化；提出EGFR“突变丰度”概念，发现高丰度患者生存期优于低丰度者（J Clin Oncol，IF 20.98）；发现EGFR、ALK可以共存，突破了驱动基因互相排斥不能共存的流行观点（Clin Cancer Res，IF8.74）。 建立了根据分子异质性克服EGFR靶向耐药的治疗标准。 临床上靶向治疗耐药后的标准治疗又回到了低效高毒的化疗。我们根据耐药分子异质性机制，分别开展了5项随机对照研究，建立了依据基因类型克服耐药的治疗标准。我们高度选择具有T790M突变的耐药患者（约占50%）使用特异性的靶向药物治疗，证实这种选择性治疗策略使死亡风险减少70%（N Engl J Med），该研究被英国胸部肿瘤协助组主席评价为“耐药后的治疗新标准”。 针对基因突变的空间异质性，我们建立的靶向治疗联合化学治疗的策略，使靶向耐药的风险降低了43%（Lancet Oncol和两篇J Clin Oncol)。 本成果形成了肺癌分子靶向精准治疗的新模式，显著延长了晚期肺癌患者生存期，大幅度减少靶向药物的滥用，明显减轻患者家庭和社会的经济负担。因为推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，主要完成人吴一龙被世界肺癌研究权威机构“国际肺癌研究学会”授予最高奖项“杰出科学奖”，成为40多年来唯一获此殊荣的中国人。系列研究结果被写入15个国家和地区的27个肺癌指南，推动了肺癌精准靶向治疗的研究与临床应用，标志着我国肺癌研究跻身于国际先进行列。 客观评价： 针对第一创新点的评价： 代表论文（Mol Cancer. 2010; 9: 188