药理学期末复习 药动学3.pptVIP

药 动 学(Pharmacokinetics) 目的 掌握药物的药动学及影响药动学的各种因素。 内容 掌握药动学内容（吸收、分布、代谢与排泄）过程，药物的跨膜转运方式及其影响因素。 药物吸收途径，首过关卡效应，生物利用度。药物的表观分布容积， 与血浆蛋白结合的类型与意义，了解药物分布不均匀性的原因与意义。 掌握药物的消除过程（生物转化、排泄）。 了解药物转化的意义，场所、步骤和方式。掌握肝微粒体药物代谢酶（肝药酶）的特性及其在药物转化中的作用，药酶的诱导与抑制对药物的影响。 掌握药物排泄途径（肾脏排泄；胆汁排泄与肠肝循环）。 了解药时曲线（血药浓度时间曲线）的意义。 掌握一级动力学与零级动力学。掌握药物血浆半衰期的意义，了解开放性一室与二室模型，熟悉药物消除速率常数、药物消除率的概念。连续用药时药物在体内蓄积作用。 了解多次用药时的药时曲线特点。稳态血药浓度与负荷量的概念。 讲授重点 药物的跨膜转运：被动转运和主动转运(重点阐明单纯扩散的理论和实际意义)。 吸收、分布、生物转化与排泄及其影响因素。 基本参数及概念:生物利用度、血药峰值浓度、血浆半衰期、表观分布容积、清除率和房室概念。肝药酶诱导剂及抑制剂,首过消除等基本概念。 药物消除动力学:零级动力学、一级动力学与药物半衰期(t1/2)的理论与实际意义。连续多次给药的血药浓度变化:经5个t1/2血药浓度达稳态坪值;首次负荷剂量。 讲授难点 熟知PK数据的意义和应用 掌握如何应用这些参数优化治疗方案和个体化用药 新药设计和制剂开发 药代动力学（药动学）(pharmacokinetics) 药物代谢动力学(药动学) 即研究机体对药物的处理，包括药物在体内的吸收、分布、代 谢和排泄的动态变化的规律。 A.D.M.E. 药物的跨膜转运 药物在体内的转化，或从给药部位到引起药理效应，均需通过体内的生物膜 。 细胞膜的双脂质层液态镶嵌示意图 药物跨膜转运的类型特点 不同转运方式的动画示意 易化转运 主动转运 胞饮作用 细胞吞噬药物颗粒 通常发生于对脂溶性维生素的吸收过程（Vitamins A, D, E, K）以及大分子脂溶性物质 药物离子化程度与跨膜转运和pH值的关系 多数药物为弱酸或弱碱性药物，在体液pH条件下易解离，解离型药物极性大，难以扩散，反之，非解离型药物的极性小，脂溶性大，容易扩散。 弱酸性药物在酸性环境中不易解离，而在碱性环境中易解离，弱碱性药物则相反。 药物解离程度与pH关系 弱酸性药物 10pH -pKa = [A+]/[HA] 弱碱性药物 10pKa -pH = [BH+]/[B] Henderson-Hasselbach 公式 pH值对药物吸收的影响 二、药物吸收 指药物自体外或给药部位经过细胞组成的屏障进入血液循环的过程。 首关效应（首过效应） 有些药物首次通过肠粘膜及肝脏就发生转化，减少进入体循环量，这一现象叫首过效应(First pass effect ) 或 首过消除(First pass elimination) 。 表1-2. 药物给药途径及特点 三、药物的分布： 影响药物分布的因素： 1.药物与血浆蛋白结合； 2.局部器官的血流量； 3.体液pH； 4.组织亲和力； 5.体内屏障，包括血脑屏障和胎盘屏障。 结合型药物的特点： 结合型药物无药理活性(暂时)； 结合达饱和后，继续增加药物剂量，可使游离药物浓度迅速增加，引起毒性反应； 竞争性抑制现象 药物与血浆蛋白结合特异性较低，而与药物结合的血浆蛋白结合位点有限 两个药物可能竞争与同一个蛋白结合而发生置换现象，使其中一种或两种游离药物浓度增高。使药理作用增强或引起中毒。 Blood Brain Barrier 四、生物转化 又称为药物代谢，是药物在体内发生的化学变化，药物经转化后成为极性高的水溶性代谢物而利于排出体外。生物转化主要在肝脏由肝微粒体细胞色素P-450酶(肝药酶)系统完成 生物转化分为2个时相 Ⅰ相氧化、还原、水解 Ⅱ相为结合反应 药物通过生物转化可产生以下四种结果 转化成无活性物 使原来无药理活性的药物转变为有活性的代谢产物 将活性药物转化为其他活性物质 产生有毒的物质。 Reaction of drug metabolism in Liver Two Phases: Phase I and Phase II Biotransformation (Metabolism) azathioprine 重要的人肝脏中的CYP450肝药酶 肝药酶特点： 专一性低，参与许多内源性物质以及包括药物、毒物等在内的外源性物质生物转化； 活性有限，容易发生竞争性抑制； 个体差异大，又不稳定； 易受其他药物的诱导或抑制。 药酶诱导： 一些药物可使肝药酶的